Pemigatinib靶向治疗对FGFR突变胆管癌患者生存期的影响

胆管癌是一种预后较差的消化系统恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是其重要的分子亚型之一。FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，这种突变会导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。因此，深入理解FGFR突变胆管癌的发病机制，对于指导精准治疗具有重要意义。

FGFR信号通路在细胞生长、分化、迁移和存活等多个生物学过程中发挥重要作用。在胆管癌中，FGFR突变主要通过以下几种机制促进肿瘤进展：1）FGFR基因扩增或过表达，导致配体非依赖性激活；2）FGFR基因融合，形成新的融合蛋白，激活下游信号通路；3）FGFR基因点突变，导致受体构象改变，增强配体结合能力。这些异常激活的信号通路主要包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR两大经典通路，它们通过调控细胞周期、促进血管生成、抑制细胞凋亡等途径，共同推动肿瘤生长。

近年来，FGFR突变检测在胆管癌的诊断和预后评估中发挥着越来越重要的作用。一方面，FGFR突变是胆管癌患者接受靶向治疗的重要分子标志物；另一方面，多项研究表明，FGFR突变胆管癌患者预后较差，具有更高的复发转移风险和更短的无病生存期。因此，对胆管癌患者进行FGFR突变检测，有助于实现精准诊断和个体化治疗。

Pemigatinib是一种口服的小分子FGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过与FGFR的ATP结合位点竞争性结合，阻断FGFR信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。近年来，多项临床研究证实，Pemigatinib单药或联合治疗可显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存期，并改善患者的生活质量。其中，FIGHT-202研究是一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，共入组了147例FGFR2融合/重排的胆管癌患者，结果显示Pemigatinib组的中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，显著优于安慰剂组的3.0个月（HR=0.30，P<0.001）。此外，FIGHT-302研究也证实了Pemigatinib在FGFR突变胆管癌中的疗效和安全性，为该类患者的治疗提供了新的选择。

总之，FGFR突变是胆管癌重要的分子亚型之一，靶向治疗Pemigatinib可显著延长患者生存期，改善生活质量。随着分子检测技术的进步和靶向药物研发的深入，我们有理由相信，未来胆管癌的个体化治疗将更加精准、有效。

李晓燕

河南省人民医院本部