胃癌免疫治疗：PD-1抑制剂在晚期治疗中的地位

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤之一，其治疗策略的多样性和复杂性不断挑战着医疗界。本文将详细探讨PD-1抑制剂在晚期胃癌治疗中的应用及其在整体治疗方案中的地位。

在胃癌的治疗过程中，针对不同阶段和类型的肿瘤，采取的治疗手段也有所不同。对于早期胃癌，内镜下切除（如ESD/EMR）或手术切除是首选，这些方法可以有效提高患者的5年生存率至90%以上。而对于局部进展期胃癌（II-III期），术前新辅助化疗与手术相结合，术后可能还需辅助放化疗，以控制病情进一步发展。

然而，对于晚期胃癌（IV期），肿瘤已经广泛扩散，局部治疗手段效果有限，治疗重点转向全身治疗。全身治疗主要包括化疗、免疫治疗和靶向治疗。化疗中，常用的药物组合如奥沙利铂与卡培他滨，通过直接杀伤肿瘤细胞或抑制其生长。靶向治疗针对特定分子靶点，如HER2阳性患者可使用赫赛汀，通过特异性阻断肿瘤生长信号通路来控制肿瘤。

在免疫治疗领域，PD-1抑制剂的崛起为晚期胃癌治疗带来了新希望。PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种免疫检查点分子，其在肿瘤微环境中高表达时可抑制T细胞的活化，阻止机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的免疫功能，增强机体对肿瘤的免疫应答，实现对肿瘤的控制和杀伤。在晚期胃癌治疗中，PD-1抑制剂显示出一定的疗效，特别是在MSI-H（微卫星高度不稳定）或dMMR（错配修复缺陷）的患者中，PD-1抑制剂的治疗响应率更高。

多项临床研究也证实了PD-1抑制剂在晚期胃癌治疗中的潜力。例如，一项多中心、随机、双盲的III期临床试验显示，对于PD-L1阳性的晚期胃癌患者，PD-1抑制剂联合化疗组的总生存期和无进展生存期均优于单独化疗组。此外，PD-1抑制剂的安全性和耐受性也得到了验证，常见的不良反应包括疲劳、皮疹和肝功能异常等，大多数患者均可耐受。

除了单一药物的使用，PD-1抑制剂与其他治疗手段的联合应用也在探索之中。例如，PD-1抑制剂与化疗、靶向治疗的联合方案，可能进一步提高疗效。此外，PD-1抑制剂与放疗的联合应用，通过调节肿瘤微环境，增强免疫应答，也为晚期胃癌的治疗提供了新思路。

支持治疗和多学科团队（MDT）协作在晚期胃癌的综合治疗中也占有重要地位。支持治疗旨在缓解症状、提高患者生活质量，包括营养支持、疼痛管理、心理干预等。MDT协作则通过整合不同学科的专业知识，为患者制定个性化的治疗方案，以期达到最佳治疗效果。例如，根据患者的肿瘤分期、分子分型、身体状况等因素，综合考虑化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，制定个体化的治疗计划。

综上所述，PD-1抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，在晚期胃癌的治疗中扮演着越来越重要的角色。随着研究的深入和新药物的开发，未来胃癌的免疫治疗有望为患者带来更多的治疗选择和生存希望。我们期待通过不断的科研努力和临床实践，为晚期胃癌患者提供更有效的治疗方案，改善他们的预后和生活质量。同时，加强患者教育，提高患者对胃癌的认识和自我管理能力，也是提高治疗效果的重要环节。通过医患双方的共同努力，我们有理由相信，晚期胃癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。

蒋鸣

江苏省肿瘤防治研究所