华氏巨球蛋白血症：病理机制与治疗方案综合评述

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以血清中出现大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）为特征。本文将综合评述华氏巨球蛋白血症的病理机制、临床表现、诊断要点和治疗方案。

一、病理机制 华氏巨球蛋白血症的发病机制尚未完全明确，但目前研究认为与B细胞克隆性增殖、基因突变、免疫调节失衡等因素密切相关。在WM患者中，骨髓中B细胞发生克隆性增殖，产生大量IgM，导致血液黏稠度增加，引发一系列临床症状。常见的基因突变包括MYD88L265P、CXCR4、KMT2D等，这些突变可能影响B细胞的增殖、分化和凋亡。此外，WM患者中还常出现免疫调节失衡，如TNF-α、IL-6等细胞因子水平异常升高，进一步促进B细胞异常增殖。

二、临床表现 华氏巨球蛋白血症起病隐匿，进展缓慢，常见临床表现包括乏力、消瘦、出血倾向、感染易感性增加等。部分患者可出现淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。由于IgM沉积，部分患者还可出现冷球蛋白血症、周围神经病变等并发症。WM患者的临床表现多样，与IgM水平、基因突变等因素密切相关，需综合评估患者病情。

三、诊断要点 华氏巨球蛋白血症的诊断需综合临床表现、实验室检查、骨髓病理等多方面信息。血清IgM水平明显升高是诊断的关键。骨髓活检可见B细胞克隆性增殖，免疫组化可证实IgM阳性。此外，还需排除其他IgM型单克隆丙种球蛋白病和非霍奇金淋巴瘤，如原发性淀粉样变性、慢性淋巴细胞性白血病等。诊断时还需注意与其他疾病鉴别，如多发性骨髓瘤、IgG或IgA型单克隆丙种球蛋白病等。

四、治疗方案 华氏巨球蛋白血症的治疗需根据病情进展、症状严重程度、合并症等因素个体化制定。常用治疗方案包括：

化疗：对于症状明显、病情进展较快的患者，可采用联合化疗方案，如R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）。该方案可有效降低IgM水平，缓解症状，但需注意化疗相关毒副反应。

靶向治疗：针对MYD88L265P突变患者，可采用BTK抑制剂单药或联合治疗，如伊布替尼等。BTK抑制剂可有效抑制B细胞异常增殖，改善症状，但部分患者可能出现出血、感染等并发症，需密切监测。

免疫调节治疗：如来普唑、利妥昔单抗等，可改善症状，延缓病情进展。如来普唑可通过抑制TNF-α、IL-6等细胞因子的产生，抑制B细胞异常增殖；利妥昔单抗则可通过清除B细胞，降低IgM水平。免疫调节治疗需注意药物剂量调整和毒副反应监测。

支持治疗：包括抗凝、抗感染、输血等，改善患者一般状况。WM患者血液黏稠度高，易发生血栓，需密切监测凝血功能，必要时给予抗凝治疗；部分患者易发生感染，需预防性使用抗生素；对于重度贫血患者，可考虑输血改善症状。

造血干细胞移植：对于年轻、高危患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植。移植前需充分评估患者病情、合并症等因素，选择合适的供者和移植方案。移植相关并发症较多，需密切监测患者病情变化。

总之，华氏巨球蛋白血症的治疗需综合考虑多种因素，制定个体化方案。随着对疾病机制的深入认识，新药的不断研发，患者预后有望进一步改善。未来还需加强多中心临床研究，探索更有效的治疗方案。WM患者需长期随访，定期检测血清IgM水平、骨髓病理等，评估病情变化，及时调整治疗方案。通过多学科协作，为WM患者提供个体化、精准化的诊疗服务，改善患者生活质量，延长生存期。

赵欣

天津市第一中心医院