理解滤泡性淋巴瘤的免疫逃逸机制：对治疗策略的影响

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的20%至30%。其发病机制复杂且多样，涉及BCR信号通路异常激活、遗传学异常、微环境因素和免疫逃逸等多个方面。本文将重点探讨滤泡性淋巴瘤的免疫逃逸机制及其对治疗策略的影响。

BCR信号通路异常激活

在正常B细胞中，B细胞受体（BCR）信号通路参与B细胞的成熟、分化和免疫应答。BCR信号通路异常激活是滤泡性淋巴瘤中导致B细胞持续增殖和存活的关键因素。该信号通路的持续激活导致B细胞失去正常调控，从而促进肿瘤的发展。BCR信号通路的关键分子包括B细胞抗原受体（BCR）、CD19、CD20、CD22、CD79A/B等，它们在B细胞的活化和信号传导中扮演着重要角色。

Bcl-2过表达

Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，在滤泡性淋巴瘤中，Bcl-2的过表达可抑制B细胞的凋亡。Bcl-2的过表达与t(14;18)易位有关，这是滤泡性淋巴瘤最常见的遗传学异常。这种易位导致Bcl-2基因与IgH增强子结合，从而增强Bcl-2的表达。Bcl-2的过表达可促进肿瘤细胞的存活和增殖，进一步加剧肿瘤的发展。

免疫逃逸机制

滤泡性淋巴瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击，从而促进肿瘤的进展。具体包括：

(1) 免疫抑制微环境的形成

滤泡性淋巴瘤细胞可分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，从而抑制T细胞、自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞的活性，促进肿瘤免疫逃逸。

(2) 免疫检查点分子的高表达

滤泡性淋巴瘤细胞可高表达程序性死亡配体1（PD-L1）等免疫检查点分子，通过与T细胞表面的程序性死亡蛋白1（PD-1）结合，抑制T细胞的激活和增殖，从而逃避免疫监视。

(3) 抗原呈递和识别障碍

滤泡性淋巴瘤细胞可表达异常的主要组织相容性复合体（MHC）分子，导致肿瘤抗原无法被免疫细胞有效识别和呈递，从而降低免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。

免疫逃逸对治疗策略的影响

深入理解滤泡性淋巴瘤的免疫逃逸机制，有助于开发新的治疗靶点和策略。例如：

(1) 靶向BCR信号通路的抑制剂

针对BCR信号通路的关键分子，如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）、磷脂酰肌醇3激酶δ亚型（PI3Kδ）等，开发特异性抑制剂，阻断信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

(2) 免疫检查点阻断剂

针对PD-1/PD-L1等免疫检查点分子，开发相应的单克隆抗体，阻断免疫逃逸，增强T细胞的抗肿瘤活性。

(3) 细胞免疫治疗

利用嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、T细胞受体转导T细胞（TCR-T）等细胞免疫治疗技术，提高免疫细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤能力，克服免疫逃逸。

总之，滤泡性淋巴瘤的免疫逃逸机制在肿瘤发展中发挥重要作用，深入理解其机制有助于开发新的治疗策略，为滤泡性淋巴瘤患者带来更好的治疗效果。未来仍需在基础和临床研究中进一步探索免疫逃逸机制，为滤泡性淋巴瘤的精准治疗提供更多依据。通过不断优化治疗方案，提高患者的生存质量和预后，滤泡性淋巴瘤的研究和治疗有望取得更多突破。

谷涉群

新田县中医医院