KRAS突变非小细胞肺癌患者治疗的新希望：靶向药物与免疫疗法

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，给公共卫生带来了严峻挑战。据研究估计，KRAS基因突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，这类突变不仅使得患者对传统化疗和放疗的响应较差，而且其预后也通常不佳。KRAS基因在细胞信号传导中发挥着关键作用，正常情况下，它参与调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。一旦KRAS基因发生突变，便可能导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS蛋白因其高度稳定性和缺乏明显的药物结合位点，曾被认为是难以攻克的“不可成药”靶点，这给治疗研究带来了巨大的困难。然而，随着科学技术的迅猛发展，这一领域取得了突破性的进展。新型KRAS抑制剂的出现，为KRAS突变NSCLC的治疗提供了新的机遇。

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。这些药物通过与KRAS蛋白的突变位点直接结合，有效抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床研究显示，这些新型抑制剂对携带KRAS G12C突变的NSCLC患者显示出了良好的疗效和安全性。其中，客观缓解率（ORR）可达30-50%，中位无进展生存期（PFS）可达6个月以上，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

除了靶向治疗，免疫疗法也成为KRAS突变NSCLC的重要治疗策略之一。免疫检查点抑制剂，如针对PD-1/PD-L1的抗体，能够解除肿瘤的免疫逃逸机制，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。尽管KRAS突变NSCLC患者对单独免疫疗法的反应率相对较低，但仍有部分患者能够获得持久的疗效。此外，将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂相结合的联合治疗策略，有望进一步提升治疗效果。

KRAS突变作为NSCLC的重要驱动因素，其靶向治疗和免疫疗法的发展为患者带来了新的治疗希望。未来，研究者需要进一步探索KRAS抑制剂的最佳治疗策略，优化联合治疗方案，为患者提供更加个体化、精准化的治疗。随着更多新药和新疗法的不断问世，我们有理由期待，KRAS突变NSCLC患者将拥有更多的治疗选择和更优的预后。通过不断的科学研究和临床实践，我们有望逐步克服这一难治性癌症，为患者带来生的希望。

值得注意的是，KRAS基因突变的检测对于NSCLC患者的治疗至关重要。精准的基因检测能够帮助医生了解患者的基因突变情况，从而制定更加精确的治疗方案。随着基因检测技术的不断进步，检测方法的准确性和便捷性也在不断提高，为临床决策提供了重要依据。

此外，KRAS突变NSCLC的治疗也需要关注患者的生活质量。在治疗过程中，除了关注肿瘤的缩小和生存期的延长，还应重视患者的心理状态、疼痛管理以及日常生活功能的维持。多学科团队的合作，包括肿瘤科医生、护士、心理医生、营养师等，可以为患者提供全方位的支持和关怀。

总之，KRAS突变NSCLC的治疗是一个复杂且充满挑战的过程。随着对KRAS基因突变的深入理解和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，未来将有更多的患者能够从中获益，实现长期生存和生活质量的改善。这需要科研人员、临床医生以及社会各界的共同努力，以期为KRAS突变NSCLC患者带来更加光明的未来。

林和平

瑞安市人民医院万松院区