ROS1突变肺癌患者：恩曲替尼治疗的优势与挑战

** 非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，约3%的NSCLC患者携带ROS1基因突变。ROS1是一种受体酪氨酸激酶，其基因融合或突变会导致信号传导异常，促进肿瘤细胞的生长和存活。恩曲替尼作为一种口服的ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为这部分患者提供了新的治疗选择。

ROS1基因突变在非小细胞肺癌中的作用

ROS1基因位于染色体6q22，编码的蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶。在正常细胞中，ROS1参与多种细胞信号传导途径，调节细胞的生长、分化和存活。然而，当ROS1基因发生突变或融合时，ROS1蛋白持续处于激活状态，导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的无序增殖。

恩曲替尼的作用机制

恩曲替尼是一种小分子TKI，能够竞争性结合ROS1蛋白的ATP位点，从而阻断其激酶活性，抑制异常信号传导。此外，恩曲替尼还具有抗肿瘤活性，能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长。

恩曲替尼在ROS1突变肺癌患者中的优势

疗效显著

：临床试验显示，恩曲替尼对ROS1突变阳性的NSCLC患者具有较高的客观缓解率（ORR），且持续时间较长。

脑转移患者疗效突出

：约40%的NSCLC患者在疾病进展过程中会出现脑转移。恩曲替尼能够透过血脑屏障，对脑转移病灶也显示出较好的疗效。

耐受性良好

：恩曲替尼的不良反应较轻，大多数患者能够耐受长期治疗。

恩曲替尼治疗面临的挑战

耐药性问题

：部分患者在使用恩曲替尼治疗后会出现耐药，导致疾病进展。耐药机制复杂，可能涉及ROS1基因二次突变、旁路信号激活等。

患者筛选

：并非所有NSCLC患者都携带ROS1突变，需要通过基因检测来筛选适合接受恩曲替尼治疗的患者。

经济负担

：恩曲替尼作为一种新型靶向药物，价格较高，给患者带来一定的经济负担。

结语

恩曲替尼为ROS1突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，具有显著的疗效和良好的耐受性。然而，耐药性问题、患者筛选以及经济负担仍是需要解决的挑战。未来，进一步研究恩曲替尼的耐药机制，开发新的治疗策略，以及降低治疗成本，将有助于提高这部分患者的治疗效果和生活质量。

张航瑜

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区