理解FGFR通路异常：胆管癌治疗的新机遇

胆管癌是一种起源于胆管的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且预后较差。近年来，随着分子生物学的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）通路异常激活在胆管癌中的重要作用逐渐被认识。本文将从FGFR通路异常激活机制、临床意义及分子靶向治疗等方面进行阐述，帮助公众和患者更好地理解这一疾病。

一、FGFR通路异常激活机制

FGFR是一类细胞表面受体，通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。FGFR通路异常激活主要包括基因突变、基因融合、基因扩增等机制。在胆管癌中，FGFR基因突变发生率约为10%-20%，以FGFR2基因突变最为常见。此外，FGFR基因融合、扩增等异常激活也时有发生。

FGFR通路异常激活后，可促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤生长。同时，FGFR通路异常激活还与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸等密切相关，进一步加剧肿瘤进展。

二、FGFR突变的临床意义

诊断和预后预测 FGFR突变检测有助于胆管癌的诊断和分型。FGFR突变阳性患者往往具有独特的临床病理特征，如肿瘤较大、淋巴结转移等。此外，FGFR突变状态与胆管癌患者的预后密切相关，FGFR突变阳性患者总体生存时间较短，预后较差。

指导个体化治疗 FGFR突变检测可为胆管癌患者提供个体化治疗依据。对于FGFR突变阳性患者，可考虑使用FGFR抑制剂等分子靶向治疗，有望获得较好的疗效。而对于FGFR突变阴性患者，则需要寻求其他治疗手段，如化疗、免疫治疗等。

三、分子靶向治疗进展

近年来，针对FGFR通路异常激活的分子靶向治疗取得了重要进展。Pemigatinib是一种高选择性FGFR1-3抑制剂，通过抑制FGFR通路活性，抑制胆管癌细胞增殖，诱导细胞凋亡。多项临床研究证实，Pemigatinib可显著延长FGFR突变阳性胆管癌患者的生存时间，改善生活质量，且安全性可控。

除Pemigatinib外，其他FGFR抑制剂如Infigratinib、Eprinomacet等也在胆管癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市，胆管癌患者的治疗选择将更加丰富。

总之，FGFR通路异常激活在胆管癌中扮演着重要角色。FGFR突变检测有助于胆管癌的诊断、预后评估及个体化治疗。以Pemigatinib为代表的FGFR抑制剂为胆管癌患者带来了新的治疗希望。随着分子靶向治疗的不断进展，胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。

徐爱兵

南通市肿瘤医院北院区