多基因检测在RET突变肺癌中的应用与挑战

在非小细胞肺癌（NSCLC）的众多亚型中，RET基因突变是一个罕见但不可忽视的类型。RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，其突变可导致细胞信号传导异常，进而促进肺癌的发生和发展。本文将探讨多基因检测在RET突变肺癌中的应用，并分析其所面临的挑战。

RET基因突变与肺癌

RET基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%。虽然比例不高，但由于肺癌患者基数庞大，因此RET突变肺癌的患者数量也不容忽视。RET基因突变主要通过激活下游的信号传导途径，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

诊断技术

组织活检

组织活检是传统的诊断方法，通过获取肿瘤组织样本，进行病理学检查和基因检测。然而，组织活检存在一定的局限性，如取材困难、创伤性较大、可能存在肿瘤异质性等。

液体活检

液体活检是一种新兴的诊断技术，通过检测患者血液中的肿瘤DNA，实现对肿瘤基因突变的无创检测。相较于组织活检，液体活检具有安全性高、操作简便、可重复性好等优势，但目前仍存在检测敏感性和特异性有待提高的问题。

多基因检测

多基因检测技术可以同时检测多个基因的突变情况，为患者提供更为全面的基因突变信息。在RET突变肺癌的诊断中，多基因检测有助于提高检测准确性，避免漏检；同时也可以发现其他共突变基因，为个体化治疗提供依据。

疗效监测与耐药机制

RET突变阳性患者可以从酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗中获益。然而，部分患者在治疗过程中会出现耐药现象，导致疾病进展。通过多基因检测，可以动态监测患者的基因突变状态，评估TKIs的疗效，及时发现耐药机制。例如，部分患者在治疗过程中会出现新的基因突变，导致对TKIs耐药；而有些患者则可能通过旁路激活等机制产生耐药。

个体化治疗策略

精准靶向治疗

针对RET基因突变，已有多个TKIs药物获批上市，如普拉替尼、卡博替尼等。这些药物通过抑制RET激酶的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。多基因检测有助于筛选出适合接受TKIs治疗的患者，实现精准靶向治疗。

联合治疗

对于部分RET突变肺癌患者，单药治疗可能疗效有限。通过多基因检测发现其他共突变基因，可以探索TKIs与其他靶向药物、免疫治疗等的联合治疗方案，以期提高疗效。

耐药机制探索

多基因检测有助于揭示耐药机制，为后续的治疗提供指导。针对不同的耐药机制，可以采取相应的治疗策略，如更换TKIs药物、联合其他靶向药物、调整治疗方案等。

总结

多基因检测在RET突变肺癌的诊断、疗效监测和个体化治疗中发挥着重要作用。然而，目前仍面临检测技术、耐药机制等方面的挑战。未来，随着检测技术的不断进步和新药的研发，相信多基因检测将在RET突变肺癌的诊治中发挥更大的价值，为患者带来更好的治疗选择和预后。

吴春丽

宁波市第二医院本部院区