KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用及治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症死亡的主要原因之一。KRAS基因突变作为NSCLC中最常见的癌基因突变之一，其在肿瘤发展和治疗中的作用不容忽视。本文旨在探讨KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的生物学机制、流行病学特征以及治疗策略的最新进展。

KRAS基因突变的生物学机制

KRAS基因编码的蛋白是细胞信号传导中的关键分子，其突变导致蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌中，约25%至30%的患者携带KRAS突变，这些突变大多数集中在第12、13和61位的密码子上。KRAS突变不仅与肿瘤的发生有关，还与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。

流行病学特点

KRAS突变的流行病学特点显示，这类突变在不同地区、种族和吸烟史的患者中分布不均。例如，在亚洲人群中，KRAS突变的发生率相对较低。此外，吸烟与KRAS突变之间存在一定的关联，尽管非吸烟者也可能发生KRAS突变。

化疗的局限性

传统化疗在非小细胞肺癌中的作用有限，特别是对于KRAS突变型患者。化疗药物通常无法区分正常细胞和肿瘤细胞，导致治疗过程中出现严重的副作用。此外，KRAS突变型肺癌对化疗的敏感性较低，使得治疗效果不佳。

靶向治疗

随着分子生物学技术的发展，针对KRAS突变的靶向治疗成为研究热点。尽管KRAS蛋白的直接抑制一直是一个挑战，但研究者正通过抑制KRAS下游信号通路或与其他靶点的联合治疗来克服这一难题。

免疫治疗

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在部分患者中显示出良好的疗效，但并非所有患者均能获益，因此，预测疗效的生物标志物的研究至关重要。

联合治疗

联合治疗策略通过结合靶向治疗和免疫治疗，旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生。目前，多种联合治疗方案正在临床试验中进行评估。

个性化医疗和精准治疗的潜力

随着对KRAS突变型非小细胞肺癌分子机制的深入了解，个性化医疗和精准治疗成为可能。通过基因测序和生物标志物的检测，可以为每位患者定制最佳的治疗方案，提高治疗效果，减少副作用。

总结而言，KRAS基因突变在非小细胞肺癌中扮演着重要角色，其治疗策略正从传统的化疗向靶向治疗、免疫治疗和联合治疗转变。未来的研究需要进一步探索KRAS突变的分子机制，发现新的治疗靶点，并开展更多的临床试验，以期为患者提供更有效、更精准的治疗选择。

刘璠

中国医科大学附属第一医院