FGFR基因突变与胆管癌：病理学与治疗策略

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，5年生存率仅为5%至15%。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的研究越来越受到重视。本文将探讨FGFR基因突变在胆管癌中的病理学特征及其治疗策略。

FGFR基因突变在胆管癌中的病理学

FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%至20%。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们在细胞增殖、分化和迁移等过程中起着重要作用。FGFR基因突变导致FGFR信号通路异常激活，进而促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。

FGFR基因突变主要表现为基因扩增、点突变和融合等类型。其中，FGFR2基因融合最为常见，约占FGFR基因突变的70%。FGFR2基因融合导致FGFR2蛋白持续激活，从而促进胆管癌细胞的增殖和侵袭。

FGFR靶向治疗在胆管癌中的应用

FGFR靶向治疗是针对FGFR信号通路异常激活的胆管癌患者的一种新型治疗方法。目前已有多种FGFR靶向药物进入临床研究阶段，如多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体等。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂：多靶点TKI可以抑制FGFR等多个酪氨酸激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前已有多个多靶点TKI在胆管癌中显示出较好的疗效，如厄达替尼、佩米替尼等。这些药物可以延长胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且耐受性较好。

单克隆抗体：单克隆抗体通过特异性结合FGFR蛋白，阻断其与配体的结合，从而抑制FGFR信号通路的激活。目前已有多个针对FGFR的单克隆抗体进入临床研究阶段，如Bemarituzumab等。这些药物在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。

FGFR靶向治疗的个体化治疗潜力

FGFR基因突变的胆管癌患者对FGFR靶向治疗更为敏感，因此个体化治疗具有较大潜力。通过基因检测技术，可以筛选出FGFR基因突变阳性的胆管癌患者，从而实现个体化治疗。此外，FGFR基因突变与胆管癌的预后密切相关，FGFR基因突变阳性患者预后较差，因此个体化治疗可以改善这部分患者的预后。

联合治疗策略

目前，FGFR靶向治疗在胆管癌中主要作为二线或三线治疗，尚无一线治疗的临床证据。为进一步提高FGFR靶向治疗的疗效，联合治疗策略正在研究中。联合治疗主要包括FGFR靶向治疗与其他靶向治疗、化疗、免疫治疗等的联合应用。通过联合治疗，可以提高胆管癌患者的疗效和生存期。

总之，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率较高，激活FGFR信号通路，促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。FGFR靶向治疗可以延长胆管癌患者的无进展生存期和总生存期，且耐受性和个体化治疗潜力较大。未来，联合治疗策略有望进一步提高FGFR靶向治疗的疗效，改善胆管癌患者的预后。

吴剑华

南方医科大学南方医院