FGFR基因突变与胆管癌进展：机制与治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，对传统化疗和放疗的敏感性低，导致治疗选择有限。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌发生发展中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的个体化治疗提供了新的靶点。

FGFR信号通路异常激活与胆管癌

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。FGFR信号通路异常激活是多种肿瘤发生发展的重要机制之一。研究发现，FGFR基因突变、基因融合、基因扩增等异常激活FGFR信号通路的情况在胆管癌中较为常见，与胆管癌的侵袭性、化疗耐药性和预后不良密切相关。

FGFR基因突变患者对传统治疗效果差

传统化疗是胆管癌的主要治疗手段，但胆管癌对传统化疗药物的敏感性低，导致化疗疗效有限。研究发现，FGFR基因突变的胆管癌患者对传统化疗药物的敏感性更低，预后更差。因此，针对FGFR基因突变的胆管癌患者，亟需开发新的治疗策略。

FGFR酪氨酸激酶抑制剂

FGFR酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKIs）是一类小分子化合物，能够特异性抑制FGFR酪氨酸激酶的活性，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。近年来，多个FGFR-TKIs在胆管癌的临床研究中显示出良好的疗效和安全性。例如，BGJ398是一种口服FGFR-TKI，Ⅱ期临床研究显示，BGJ398治疗FGFR基因突变的胆管癌患者客观缓解率达50%以上，中位无进展生存期超过10个月，且耐受性良好。此外，还有多个FGFR-TKIs正在开展胆管癌的临床研究。

FGFR单克隆抗体

FGFR单克隆抗体是一类大分子药物，能够特异性结合FGFR受体，阻断其与配体结合，抑制FGFR信号通路。研究发现，FGFR单克隆抗体在胆管癌的体外实验和动物模型中显示出较好的抗肿瘤活性。目前，已有多个FGFR单克隆抗体进入胆管癌的临床研究阶段，期待其疗效和安全性数据。

FGFR基因治疗

基因治疗是通过将正常基因导入患者体内，修复或替换异常基因，从而治疗疾病。研究发现，FGFR基因突变是胆管癌发生发展的重要驱动因素。因此，针对FGFR基因的基因治疗有望为胆管癌患者提供新的治疗选择。目前，已有研究尝试利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除FGFR基因突变，抑制胆管癌细胞增殖，取得了一定的疗效。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色，针对FGFR信号通路的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多FGFR靶向药物的临床研究和基因治疗技术的发展，有望进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生活质量。

杨玉双

吉林大学中日联谊医院