FGFR突变胆管癌治疗进展：靶向治疗的新突破

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌是其中一种较为特殊的亚型。FGFR基因突变导致信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变胆管癌的发生率约为10%-20%，其诊断依赖于基因检测和影像学检查。近年来，FGFR突变胆管癌的治疗取得了显著进展，尤其是靶向治疗、免疫治疗和综合治疗的发展，为患者提供了个体化治疗的新选择。

FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR是一类具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，其正常功能是调节细胞生长、分化和迁移。FGFR基因突变可导致信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变的类型多样，包括点突变、融合、扩增等，其中FGFR2融合突变是最常见的类型。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断依赖于基因检测和影像学检查。基因检测是确诊FGFR突变胆管癌的关键，可通过PCR、FISH、NGS等方法进行检测。影像学检查包括超声、CT、MRI等，可发现胆管的占位性病变，但难以区分良恶性。因此，对于影像学可疑的胆管病变，应积极进行基因检测以明确诊断。

FGFR突变胆管癌的治疗进展

靶向治疗

FGFR靶向治疗是FGFR突变胆管癌治疗的重要进展。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究，如BGJ398、AZD4547、Infigratinib等。这些药物通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，从而阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究显示，FGFR抑制剂对FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性，有望成为这类患者的标准治疗方案。

免疫治疗

免疫治疗是胆管癌治疗的新兴领域。目前已有多个免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等进入胆管癌的临床研究。免疫治疗通过解除肿瘤微环境的免疫抑制，激活机体的免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。尽管免疫治疗在胆管癌中的整体疗效尚不理想，但部分FGFR突变胆管癌患者可能从免疫治疗中获益。

综合治疗

综合治疗是胆管癌治疗的重要策略，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用。对于FGFR突变胆管癌患者，综合治疗可提高疗效，延长生存。例如，对于局部进展期的FGFR突变胆管癌，可采用手术切除联合术后辅助化疗的策略；对于转移性FGFR突变胆管癌，可采用化疗联合靶向治疗或免疫治疗的综合治疗方案。

结语

FGFR突变胆管癌的治疗在靶向治疗、免疫治疗和综合治疗等方面取得了显著进展，为患者提供了个体化治疗的新选择。未来，随着更多FGFR靶向药物的上市和免疫治疗的深入研究，FGFR突变胆管癌的治疗效果有望进一步提高。同时，对于FGFR突变胆管癌的发病机制、诊断和治疗的进一步研究，将为胆管癌的诊治提供更多新的思路和策略。

江铮

西南医科大学附属医院忠山院区