从病理学角度解读滤泡性淋巴瘤的发展与诊断

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），其特征在于B细胞异常增殖，形成滤泡样结构。本文将从病理学的角度详细解读滤泡性淋巴瘤的发展机制、临床表现、诊断要点以及治疗原则。

滤泡性淋巴瘤的发展机制

FL的发展与B细胞异常增殖密切相关。约90%的FL患者存在t(14;18)染色体易位，这种易位导致B细胞活化因子（Bcl-2）基因与免疫球蛋白重链基因（IgH）融合，从而激活Bcl-2基因，抑制细胞凋亡，导致B细胞异常增殖。此外，FL的发生还与多种遗传学和表观遗传学因素有关。遗传学变异包括某些基因的突变、缺失或扩增，如TP53、CDKN2A、MYD88等。表观遗传学因素则涉及到DNA甲基化、组蛋白修饰等，这些因素共同作用于B细胞，促使其向滤泡样结构发展。

临床表现

FL的临床表现多样，但最常见的症状为无痛性淋巴结肿大，可涉及颈部、腋窝和腹股沟等部位。肿大的淋巴结通常质地坚实、活动度好，且无压痛。部分患者可出现全身症状，如发热、盗汗和体重减轻等，这些被称为“B症状”。FL进展缓慢，但存在转化为更具侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的风险，这一过程称为“转化”或“Histiocyte-rich transformation”。

诊断要点

FL的诊断需要综合影像学、实验室检查和组织病理学评估。影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估病变范围和监测疗效。实验室检查包括血液学、生化指标和免疫表型分析等，有助于评估病情和预测预后。组织病理学评估是确诊FL的关键，通过活检或手术切除标本，观察滤泡样结构和B细胞异常增殖的特点，结合免疫组化检测Bcl-2蛋白表达等，明确诊断。FL的病理分级通常采用Galton分级系统，分为1-3级，其中3级FL具有更高的侵袭性。

治疗原则

FL的治疗需根据患者病情个体化制定。对于无症状或低负荷的患者，可采取观察等待策略，以减少治疗相关毒性。对于有症状或高负荷的患者，可采用化疗、靶向治疗、免疫化疗、放射治疗及新型药物等。化疗和免疫化疗可用于中高级别FL，以控制病情进展。靶向治疗和新型药物如PI3K抑制剂、Bcl-2抑制剂等，为FL的治疗提供了新选择。近年来，CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等创新疗法也在FL的治疗中展现出潜力。

总之，滤泡性淋巴瘤作为一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发展机制、临床表现和诊断要点具有一定复杂性。病理学评估在FL的诊断中发挥着关键作用，为个体化治疗提供了重要依据。随着新药物和治疗策略的不断涌现，FL的治疗效果和预后有望得到进一步改善。

张玄烨

中山大学附属肿瘤医院越秀院区