弥漫大B细胞淋巴瘤：病理机制解析与治疗新策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的30%～40%。DLBCL的异质性高，临床表现多样，预后差异大。本文将深入解析DLBCL的病理机制，并探讨其最新的治疗策略。

一、DLBCL的病理机制

遗传学异常 DLBCL的发生与多种遗传学异常密切相关。研究发现，DLBCL患者的肿瘤细胞存在染色体易位、基因突变、基因扩增等多种遗传学改变。其中，BCR信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等是DLBCL中常见的信号通路异常。

免疫微环境 DLBCL的发生发展与肿瘤微环境的免疫状态密切相关。肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞等，可通过分泌细胞因子、趋化因子等分子，影响DLBCL细胞的生长、侵袭和转移。此外，DLBCL细胞可诱导免疫抑制细胞的聚集，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），进一步促进肿瘤免疫逃逸。

环境因素 DLBCL的发生还与多种环境因素相关，如病毒感染、化学致癌物、辐射等。例如，EB病毒（EBV）感染可导致B细胞的增殖和转化，增加DLBCL发病风险。长期接触化学物质，如农药、染料等，也会增加DLBCL的发病风险。

二、DLBCL的治疗策略

新药研发 近年来，针对DLBCL的分子靶点，新药研发取得了重要进展。例如，BTK抑制剂（如伊布替尼）可阻断BCR信号通路，抑制DLBCL细胞的增殖；PI3K抑制剂（如idelalisib）可阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制DLBCL细胞的生长；免疫调节剂（如来普利单抗）可增强T细胞对DLBCL细胞的杀伤作用。这些新药的上市，为DLBCL的治疗提供了新的选择。

细胞免疫疗法 细胞免疫疗法是利用患者自身的免疫细胞，经过体外修饰和扩增后，回输给患者，以增强机体对肿瘤的免疫应答。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过基因工程技术，使T细胞表达特异性识别DLBCL细胞的CAR分子，增强T细胞的肿瘤杀伤能力。目前，已有多个CAR-T疗法在DLBCL中取得了较好的疗效。

靶向放射免疫疗法 靶向放射免疫疗法是将放射性核素与单克隆抗体相结合，特异性杀伤DLBCL细胞。例如，放射免疫偶联药物（如贝伐珠单抗）可特异性结合DLBCL细胞表面的CD20分子，将放射性核素直接递送至肿瘤细胞，实现精准杀伤。与传统化疗相比，靶向放射免疫疗法具有更高的疗效和更低的毒副作用。

总之，随着对DLBCL病理机制的深入认识，治疗策略不断优化，个体化和精准化治疗逐渐成为DLBCL治疗的新趋势。未来，多学科、多模式的综合治疗将为DLBCL患者带来更多获益。

闫江涛

平煤神马医疗集团总医院