北京大众健康科普促进会
KRAS突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演关键角色，大约25%的NSCLC患者存在这种突变，与较差的预后相关。KRAS基因的持续活化会导致肿瘤细胞的增殖和存活，是肿瘤发生和发展的重要分子机制。KRAS基因突变导致肿瘤细胞信号传导异常，包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡等多个环节。KRAS突变肺癌的临床表现为肿瘤生长快、侵袭性强、易发生远处转移，导致患者生存期缩短。同时KRAS突变肺癌对现有的化疗和靶向治疗反应差，缺乏有效的治疗手段。
近年来，针对KRAS突变肺癌的新型治疗药物不断涌现，为患者带来了新的希望。Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。Sotorasib单药治疗KRAS G12C突变肺癌的客观缓解率可达36%，中位无进展生存期可达6.3个月。除Sotorasib外，还有多款针对KRAS G12C突变的抑制剂正在临床试验中。
免疫检查点抑制剂在KRAS突变肺癌的治疗中也显示出一定的疗效。KRAS突变肺癌微环境中存在免疫逃逸机制，通过抑制免疫检查点蛋白PD-1/PD-L1，可以恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项研究证实，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗治疗KRAS突变肺癌的客观缓解率可达20-40%，中位生存期可达10-15个月。未来可进一步探索KRAS突变肺癌的免疫微环境特征，筛选免疫治疗的优势人群。
此外，针对KRAS突变肺癌的分子机制，未来将开发更多新型靶向药物，如KRAS蛋白降解剂、下游信号通路抑制剂等。通过多靶点联合阻断，有望进一步提高疗效。同时，深入探索KRAS突变肺癌的异质性，筛选分子标志物，实现个体化精准治疗，有望进一步改善患者预后，提高生活质量。
KRAS突变肺癌是一类高度异质性的疾病，其治疗面临巨大挑战。随着对KRAS突变肺癌分子机制的深入了解，新型治疗手段的不断涌现，未来有望实现KRAS突变肺癌的个体化精准治疗，改善患者预后，为患者带来新的希望。同时需要开展大规模多中心临床研究，进一步验证新型治疗手段的疗效和安全性，为KRAS突变肺癌的治疗提供更多的循证医学证据。
KRAS基因突变在NSCLC中具有重要的临床意义。KRAS基因突变导致肿瘤细胞信号传导异常，包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡等多个环节。KRAS突变肺癌的临床表现为肿瘤生长快、侵袭性强、易发生远处转移，导致患者生存期缩短。同时KRAS突变肺癌对现有的化疗和靶向治疗反应差，缺乏有效的治疗手段。
KRAS基因突变导致肿瘤细胞信号传导异常，包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡等多个环节。KRAS突变肺癌的临床表现为肿瘤生长快、侵袭性强、易发生远处转移，导致患者生存期缩短。同时KRAS突变肺癌对现有的化疗和靶向治疗反应差，缺乏有效的治疗手段。
近年来，针对KRAS突变肺癌的新型治疗药物不断涌现，为患者带来了新的希望。Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。Sotorasib单药治疗KRAS G12C突变肺癌的客观缓解率可达36%，中位无进展生存期可达6.3个月。除Sotorasib外，还有多款针对KRAS G12C突变的抑制剂正在临床试验中。
免疫检查点抑制剂在KRAS突变肺癌的治疗中也显示出一定的疗效。KRAS突变肺癌微环境中存在免疫逃逸机制，通过抑制免疫检查点蛋白PD-1/PD-L1，可以恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项研究证实，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗治疗KRAS突变肺癌的客观缓解率可达20-40%，中位生存期可达10-15个月。未来可进一步探索KRAS突变肺癌的免疫微环境特征，筛选免疫治疗的优势人群。
此外，针对KRAS突变肺癌的分子机制，未来将开发更多新型靶向药物，如KRAS蛋白降解剂、下游信号通路抑制剂等。通过多靶点联合阻断，有望进一步提高疗效。同时，深入探索KRAS突变肺癌的异质性，筛选分子标志物，实现个体化精准治疗，有望进一步改善患者预后，提高生活质量。
总之，KRAS突变肺癌是一类高度异质性的疾病，其治疗面临巨大挑战。随着对KRAS突变肺癌分子机制的深入了解，新型治疗手段的
仝丽
首都医科大学附属北京胸科医院
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