免疫治疗在滤泡性淋巴瘤治疗中的最新突破

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞滤泡的非霍奇金淋巴瘤（NHL），是淋巴系统恶性肿瘤中较为常见的类型之一。由于其较长的自然病史和较低的侵袭性，FL的治疗策略一直是癌症研究的热点。本文将探讨免疫治疗在滤泡性淋巴瘤治疗中的最新进展和疾病原理知识。

滤泡性淋巴瘤的发病机制

FL的发病涉及多种基因突变、染色体异常和免疫逃逸机制。研究发现，FL细胞中常见的染色体异常包括t(14;18)(q32;q21)，这种易位导致BCL2基因的过表达，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。此外，FL细胞还可能表现出其他染色体异常，如t(2;18)(p12;q21)、t(1;14)(p22;q32)等，这些异常进一步影响FL细胞的生物学行为。

FL的免疫逃逸机制

FL细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控和攻击。例如，FL细胞可以表达PD-L1等免疫检查点分子，与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而实现免疫逃逸。此外，FL微环境中的调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）也能通过分泌免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10等）来抑制免疫反应，促进FL细胞的存活和增殖。

免疫治疗在FL治疗中的应用

免疫治疗是指利用机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。近年来，免疫治疗在FL治疗中取得了显著进展。

单克隆抗体治疗

：利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛用于FL的一线和维持治疗。利妥昔单抗通过直接杀伤FL细胞、促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制发挥抗肿瘤作用。

免疫检查点抑制剂

：近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在多种实体瘤和血液肿瘤中显示出良好的疗效。在FL中，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的免疫抑制状态，恢复其抗肿瘤活性。目前已有多项临床研究正在评估PD-1/PD-L1抑制剂在FL治疗中的疗效和安全性。

CAR-T细胞治疗

：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种新型的细胞免疫疗法，通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的“活体药物”。在FL中，已有研究利用CD19、CD20等靶点开发CAR-T细胞，初步研究结果显示CAR-T细胞治疗在FL中具有较好的疗效和耐受性。

个体化治疗策略

随着对FL发病机制和免疫微环境的深入认识，个体化治疗策略有望进一步改善FL患者的预后。未来的治疗可能包括：

基于基因突变和染色体异常的靶向治疗

基于免疫微环境特征的免疫治疗

基于患者年龄、合并症和疾病负荷的综合治疗

总之，免疫治疗在滤泡性淋巴瘤的治疗中展现出巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入，我们有望开发出更多有效的治疗手段，为FL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

王宝宏

潍坊市人民医院