肠癌免疫治疗：如何提高患者生存率

肠癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗方式不断在更新迭代中。近年来，免疫治疗在肠癌治疗领域取得了显著进展，为患者带来了新的希望。本文将详细探讨免疫治疗在肠癌治疗中的应用及其如何提高患者的生存率。

首先，免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击癌细胞。与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有针对性强、副作用较小的优势。在肠癌治疗中，免疫治疗主要针对的是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤。

微卫星不稳定性高（MSI-H）是指肿瘤细胞中某些基因区域的微卫星序列出现异常扩增或缺失，导致基因功能改变，从而影响肿瘤的生长和侵袭。错配修复缺陷（dMMR）是指肿瘤细胞中某些修复DNA错配的基因发生突变或缺失，导致DNA复制过程中的错配无法得到修复，从而增加基因突变的频率。MSI-H和dMMR是肠癌中两种常见的分子标志物，它们的存在往往与肿瘤的免疫原性增强有关。

研究表明，MSI-H/dMMR肠癌患者对免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂的反应较好。这些药物通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除癌细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对癌细胞的杀伤作用。PD-1和PD-L1是一对免疫检查点分子，它们之间的相互作用可以抑制T细胞的活性。在肿瘤微环境中，癌细胞可以高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的杀伤功能。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的杀伤能力，增强机体对肿瘤的免疫应答。

目前，已有多个PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于MSI-H/dMMR肠癌的一线或二线治疗，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿特珠单抗等。这些药物在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，部分患者甚至可以获得长期生存。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有MSI-H/dMMR肠癌患者都有效，不同患者的疗效存在差异。因此，在实际应用中，需要根据患者的具体情况选择合适的药物和治疗方案。

除了PD-1/PD-L1抑制剂，其他免疫治疗药物如CTLA-4抑制剂也在肠癌治疗中显示出潜力。CTLA-4是T细胞表面的一种负调控分子，可以抑制T细胞的激活。CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗可以阻断CTLA-4的抑制作用，促进T细胞的激活和增殖，从而增强免疫应答。伊匹木单抗已在部分实体瘤中显示出较好的疗效，但在肠癌中的研究仍处于早期阶段，需要进一步探索其在肠癌治疗中的应用价值。

免疫治疗与其他治疗方式如化疗、靶向治疗的联合应用，也在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。免疫治疗与化疗联合可以增强机体对肿瘤的免疫应答，同时化疗可以增加肿瘤细胞的免疫原性，两者协同作用，提高治疗效果。免疫治疗与靶向治疗联合可以针对肿瘤的特定分子靶点，增强免疫应答的同时抑制肿瘤的生长和转移。这些联合治疗方案在部分肠癌患者中显示出较好的疗效，但仍需要在大规模临床试验中进一步验证。

然而，免疫治疗并非适用于所有肠癌患者。MSI-H/dMMR状态的检测对于筛选适合免疫治疗的患者至关重要。MSI-H/dMMR肠癌患者的免疫原性较强，对免疫治疗的响应率较高，而MSI-L/MSS肠癌患者则对免疫治疗的响应较差。因此，在实际应用中，需要对肠癌患者进行MSI-H/dMMR状态的检测，以筛选适合免疫治疗的患者。

此外，免疫治疗也存在一些副作用，如免疫相关不良反应，需要在治疗过程中密切监测和管理。免疫治疗可以引起机体对正常组织的免疫攻击，导致免疫相关不良反应，如皮疹、肺炎、肠炎等。这些不良反应需要及时识别和处理，以避免严重并发症的发生。在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的临床表现和实验室指标，及时发现免疫相关不良反应，并采取相应的治疗措施。

总之，免疫治疗为肠癌患者提供了新的治疗选择，特别是对于MSI-H/dMMR患者。通过合理选择适应症、优化治疗方案，免疫治疗有望进一步提高肠癌患者的生存率和生活质量。未来，随着更多免疫治疗药物的研发和临床试验的开展，我们有理由相信免疫治疗将在肠癌治疗领域发挥更加重要的作用。同时，我们也需要关注免疫治疗的不良反应和长期疗效，以确保患者的安全和

黄燕平

泸州市人民医院