FG FR突变胆管癌：疾病机理与治疗进展概览

胆管癌是一种起源于胆管系统的恶性肿瘤，因其发病隐匿、诊断困难和预后较差而备受关注。近年来，随着分子生物学技术的发展，FG FR突变胆管癌作为一种新的分子亚型逐渐被认识。本文将围绕FG FR突变胆管癌的疾病原理、立体定向放射治疗（SBRT）的临床效果及其面临的挑战进行综述。

一、FG FR突变胆管癌的疾病原理

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，与成纤维细胞生长因子（FGF）家族配体结合后，可激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。研究发现，FG FR基因突变、过表达或异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中，FG FR突变主要表现为基因扩增、突变和蛋白过表达，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，降低患者生存率。

FG FR突变胆管癌的发病机制尚未完全阐明，目前认为与以下几个方面有关：

FG FR信号通路异常激活：FG FR突变胆管癌细胞中，FG FR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。

肿瘤微环境改变：FG FR突变胆管癌肿瘤微环境中，免疫细胞、成纤维细胞、血管等组分发生改变，为肿瘤生长和进展提供有利条件。

肿瘤异质性：FG FR突变胆管癌肿瘤内存在不同FG FR状态的细胞亚群，导致肿瘤异质性增加，增加治疗难度。

二、立体定向放射治疗（SBRT）的临床效果

立体定向放射治疗（SBRT）是一种高精度放射治疗技术，通过多角度、高剂量放射线照射，使肿瘤局部接受高剂量放射线，而周围正常组织损伤较小。近年来，SBRT在胆管癌的治疗中显示出较好的疗效和安全性。

提高局部控制率：SBRT可使胆管癌肿瘤局部接受高剂量放射线，抑制肿瘤细胞增殖，提高局部控制率。

提高生存率：对于手术禁忌或术后残留的胆管癌患者，SBRT可作为一种有效的局部治疗手段，提高患者生存率。

良好的安全性：SBRT治疗过程中，周围正常组织的损伤较小，毒副反应较轻，患者耐受性较好。

三、面临的挑战与展望

尽管SBRT在FG FR突变胆管癌的治疗中显示出较好的疗效，但仍面临一些挑战：

FG FR突变胆管癌的分子机制仍需进一步研究，以指导更精准的治疗方案。

SBRT治疗的适应证和剂量分割方案尚需大样本临床研究进一步验证。

个体化治疗策略的制定：根据患者的基因突变状态、肿瘤负荷等因素，制定个体化的治疗策略。

总之，FG FR突变胆管癌作为一种新的分子亚型逐渐被认识，其发病机制复杂，治疗手段有限。立体定向放射治疗（SBRT）作为一种有效的局部治疗手段，在FG FR突变胆管癌的治疗中显示出较好的疗效和安全性。未来仍需进一步深入研究FG FR突变胆管癌的分子机制，探索个体化的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。

苏珊

广州市胸科医院