复发弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展：二线化疗与靶向疗法

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30%至40%。该疾病因其快速增长的特性和广泛的扩散模式而被视为一种严重的健康威胁。虽然初次治疗（一线疗法）后，大约有50%至60%的患者能够获得完全缓解，但仍有相当一部分患者会经历疾病复发。复发的DLBCL患者治疗选择有限，预后通常较差。然而，随着医学研究的不断进步，针对复发DLBCL的新药物和治疗方法的出现为患者带来了新的希望。以下是当前治疗复发DLBCL的主要手段：

二线化疗

二线化疗作为复发DLBCL的主要治疗手段，旨在对初次治疗未完全缓解或复发的患者进行进一步治疗。常用的二线化疗方案包括R-ICE（利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）、R-DHAP（利妥昔单抗+地塞米松+顺铂+阿糖胞苷）和R-GDP（利妥昔单抗+吉西他滨+顺铂+地塞米松）。这些方案通过不同的药物组合，旨在提高疗效并减少副作用。完全缓解率可达20%至30%，中位生存期约为1至2年。然而，二线化疗的效果受到多种因素的影响，包括原发耐药性、肿瘤负荷、患者的年龄及体能状态等。

靶向治疗

靶向治疗是针对DLBCL关键信号通路的药物疗法，其发展为复发DLBCL的治疗提供了新的方向。靶向药物如PI3K抑制剂、BTK抑制剂和CD79b抗体药物偶联物等，通过阻断肿瘤细胞的生长信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床试验显示，这些药物能够提高复发DLBCL的客观缓解率和生存期，特别是对于携带特定基因突变或蛋白表达阳性的患者效果更为明显。

免疫治疗

免疫治疗作为复发DLBCL的新兴治疗手段，通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抗体、CAR-T细胞疗法和双特异性抗体。这些疗法通过不同的机制，如阻断免疫抑制信号、重新定向T细胞攻击肿瘤细胞或同时激活两种不同的免疫反应，来提高复发DLBCL的客观缓解率和生存期。对于传统治疗无效或疾病进展的患者，免疫治疗尤其显示出显著的疗效。

造血干细胞移植

对于年轻、高危或多次复发的DLBCL患者，自体或异基因造血干细胞移植可作为一种挽救性治疗手段。这种治疗通过清除体内残留的肿瘤细胞和免疫抑制细胞，提高患者的生存期和生活质量。然而，造血干细胞移植的效果受到多种因素的影响，包括移植前肿瘤负荷、供者选择、预处理方案和移植相关的并发症等。

结论

复发DLBCL的治疗虽然面临诸多挑战，但随着新药物和治疗手段的发展，患者的治疗选择变得更加多样化。未来，针对DLBCL分子亚型的个体化治疗将是研究的重点，这有望进一步提高复发DLBCL患者的治愈率和生活质量。通过深入研究DLBCL的分子机制，开发新的药物和治疗方法，我们有望为患者提供更有效的治疗方案。

孙秀华

大连医科大学附属第二医院