靶向治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在所有NHL中占比高达30%至40%。由于其生长迅速、侵袭性强，若未能及时获得有效治疗，患者预后通常不佳。本文将深入探讨DLBCL的病理机制、临床表现、诊断技术及治疗方案，并重点分析靶向治疗在DLBCL治疗中的进展和应用。

疾病原理

DLBCL的起源可追溯至B淋巴细胞。正常情况下，B细胞受体（BCR）在遇到抗原时会被激活，进而触发一系列信号传导过程，促进B细胞的增殖和分化。然而，在DLBCL中，B细胞受体信号通路异常激活，导致B细胞无序增殖，形成肿瘤。这种信号通路的持续激活可能与多种分子机制相关，包括基因突变、染色体异常以及微环境因素。

临床表现

DLBCL的临床表现较为多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大，可能伴有发热、盗汗、体重减轻等全身性症状。此外，部分患者可能出现肝功能异常、贫血等全身性症状。DLBCL可侵犯淋巴结以外的器官，如胃肠道、中枢神经系统等，导致相应的器官功能障碍和临床表现。

诊断方法

DLBCL的确诊依赖于病理学检查。淋巴结活检是确诊的关键步骤，通过免疫组化、流式细胞术等技术可以明确诊断。PET-CT和骨髓活检等检查有助于评估病变的范围，对临床分期至关重要。通过这些检查，医生可以更准确地评估肿瘤的扩散情况，从而制定更为精确的治疗方案。

治疗策略

化疗

：R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗方案，包括利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。这种方案的有效率可达80%以上，对许多患者来说是一种有效的治疗选择。

免疫治疗

：利妥昔单抗作为一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，与化疗联合使用时，可以显著提高DLBCL的疗效。

放疗

：对于部分早期、局限期DLBCL患者，放疗可以作为局部控制手段，有助于减少肿瘤负荷。

造血干细胞移植

：对于部分高危、复发难治DLBCL患者，造血干细胞移植可以作为一种挽救性治疗手段，为患者提供治愈的可能。

靶向治疗

：随着对DLBCL分子亚型认识的深入，多种靶向药物相继问世，包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂和CD79b抗体药物偶联物等。这些药物通过阻断特定的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖，显示出较好的疗效和安全性。随着分子分型技术的发展和新药的不断涌现，靶向治疗有望为DLBCL患者提供更精准、更有效的治疗选择。

结论

DLBCL是一种异质性较强的疾病，不同患者对治疗的反应存在显著差异。个体化、多学科综合治疗是提高DLBCL疗效的关键。随着靶向治疗的不断进展，我们有理由相信，未来DLBCL患者将迎来更多治疗希望，实现更精准的治疗和更好的预后。

毛庆丰

江西省肿瘤医院