KRAS突变肺癌患者：免疫治疗的新机遇

KRAS基因突变是导致非小细胞肺癌（NSCLC）的关键因素之一。KRAS基因编码的K-ras蛋白参与细胞信号传导，其在促进细胞生长和增殖方面至关重要。在肺腺癌患者群体中，约有25%存在KRAS基因突变，这些突变使K-ras蛋白过度活跃，从而推动肿瘤的发展和扩散。

近年来，针对KRAS基因突变的靶向治疗取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两种新型的KRAS G12C抑制剂，它们能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断K-ras蛋白的活性，抑制其下游信号传导，进而抑制肿瘤细胞的生长。这两种药物的问世为携带KRAS突变的NSCLC患者提供了新的治疗选项。

除了单一的KRAS抑制剂，联合治疗策略也成为研究的新焦点。研究者正在探索KRAS抑制剂与其他治疗手段的结合效果，包括化疗、抗血管生成治疗和免疫治疗。免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统来对抗肿瘤，KRAS突变的NSCLC患者通常对传统免疫治疗的反应不佳，但随着KRAS抑制剂的应用，这一状况有望得到改善。

研究显示，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合使用可能通过减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞、提高肿瘤抗原的呈递以及改善T细胞对肿瘤的浸润等多种机制来增强免疫反应。这些联合治疗策略为KRAS突变的NSCLC患者提供了新的治疗方向，并可能改善患者的预后。

KRAS基因突变在NSCLC中起着关键作用，新型KRAS抑制剂的开发和联合治疗策略的探索，为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗机遇。免疫治疗作为其中的重要组成部分，其与KRAS抑制剂的联合应用，可能成为改善KRAS突变肺癌患者预后的新途径。随着更多临床研究的开展和新型治疗药物的涌现，我们有理由相信，KRAS突变肺癌患者将迎来更加光明的治疗前景。

KRAS基因突变的分子机制涉及肿瘤细胞内信号传导途径的改变，导致细胞周期失控和细胞凋亡受阻。这些突变激活了包括RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等在内的多条下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。因此，针对这些信号通路的药物研发，对于KRAS突变的NSCLC患者具有重要意义。

在临床实践中，KRAS基因突变的检测对于NSCLC患者的个体化治疗至关重要。通过基因检测，医生可以确定患者是否适合接受KRAS抑制剂治疗，从而实现精准医疗。随着基因检测技术的不断进步，KRAS基因突变的检测变得更加快速、准确和经济，为NSCLC患者的个体化治疗提供了更多可能性。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发展中起着核心作用。新型KRAS抑制剂的开发和联合治疗策略的探索，为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入和新药物的问世，我们期待KRAS突变肺癌患者能够获得更加有效的治疗，并最终改善他们的生活质量和生存预后。

卢芳

厦门大学附属第一医院