RET基因突变在肺癌治疗中的意义

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学技术的发展，对肺癌分子分型的深入研究揭示了许多新的分子标志物，其中RET基因突变就是重要的分子亚型之一。RET基因突变在肺癌中较为罕见，但其对细胞功能和肿瘤生长的影响显著，具有重要的诊断和治疗意义。本文旨在探讨RET基因突变在肺癌治疗中的作用和意义。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，参与细胞信号传导和调控。RET基因突变会导致蛋白功能异常，促进细胞增殖和存活，从而引发肿瘤的形成和发展。RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%，在肺腺癌中的发生率稍高，约为1.5-2%。虽然整体比例不高，但由于肺癌患者基数庞大，RET基因突变患者的数量仍然不可忽视。

RET基因突变的诊断方法

组织活检 组织活检是检测RET基因突变的常规方法，通过获取肿瘤组织样本进行基因检测。常用的检测技术包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）和PCR等。组织活检的优势在于可以获得高质量的样本，检测结果较为准确。然而，组织活检存在一定的创伤性，且在部分患者中难以获得足够的样本。

液体活检 液体活检是一种新兴的检测技术，通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs）来检测RET基因突变。液体活检具有无创、实时、动态监测等优势，尤其适用于无法获得组织样本的患者。然而，液体活检的灵敏度和特异性相对较低，需要与其他检测方法联合使用。

多基因检测 多基因检测是指同时检测多个肺癌相关基因的突变和表达状态，有助于全面了解肿瘤的分子特征，指导个体化治疗。常用的检测平台包括下一代测序（NGS）和芯片技术等。多基因检测可以提高RET基因突变的检出率，但成本较高，且需要专业的生物信息学分析。

RET基因突变的靶向治疗

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs） 针对RET基因突变的TKIs是主要的治疗手段，可以特异性抑制突变蛋白的激酶活性，抑制肿瘤生长。目前，已有多种RET-TKIs在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普雷卡替尼（Pralsetinib）。这些药物可以显著改善RET突变肺癌患者的生存预后，成为标准治疗选择。

免疫治疗 免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。部分研究表明，RET基因突变与肿瘤免疫微环境的改变有关，可能影响免疫治疗的疗效。因此，在RET突变肺癌患者中，免疫治疗与靶向治疗的联合应用可能是一个有前景的治疗策略。

液体活检在疗效监测和耐药性分析中的作用

液体活检可以实时监测肿瘤的基因突变状态，评估靶向治疗的疗效。当肿瘤出现耐药性时，液体活检可以及时发现新的基因突变，指导后续的治疗调整。此外，液体活检还可以用于监测微小残留病灶（MRD），预测肿瘤复发风险。

结语

准确评估RET基因突变状态对于指导RET突变肺癌患者的个体化治疗和预测预后具有重要意义。随着检测技术的不断发展和新药的陆续上市，RET基因突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。未来需要进一步优化检测方法，探索新的治疗策略，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。

杨逸坤

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院