慢性淋巴细胞白血病：肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，主要表现为骨髓、血液、淋巴结和其他器官中异常B淋巴细胞的积累。这些克隆性B细胞不仅数量增多，而且功能异常，导致正常的免疫反应受到抑制，进而影响了机体的免疫功能。CLL是一种进展缓慢的恶性肿瘤，通常在老年人群中发病率较高，但随着检测手段的提高，越来越多的年轻患者也被诊断出来。

肿瘤性B细胞的形成与特征

肿瘤性B细胞的形成涉及多种因素，包括遗传因素、环境因素和感染等。遗传因素方面，家族史中有CLL病例的个体患病风险较高。环境因素如长期接触化学致癌物或辐射，也可能增加患病风险。此外，某些病毒感染，如EB病毒，也可能与CLL的发生有关。这些异常B细胞具有无限增殖的能力，并且能够逃避机体的免疫监视。肿瘤性B细胞表面表达多种免疫抑制分子，如PD-L1等，这些分子能够与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应。

肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用

抑制T细胞功能：肿瘤性B细胞通过分泌免疫抑制因子（如IL-10、TGF-β等）和表达免疫抑制分子（如PD-L1），抑制T细胞的活化和增殖，削弱机体的抗肿瘤免疫反应。T细胞是免疫系统中的主要效应细胞，对肿瘤细胞具有直接杀伤作用。肿瘤性B细胞通过抑制T细胞的功能，使得肿瘤细胞得以逃避免疫监视，从而促进肿瘤的生长和扩散。

抑制NK细胞功能：肿瘤性B细胞分泌的免疫抑制因子能够抑制NK细胞的杀伤活性，降低机体的抗肿瘤免疫反应。NK细胞是免疫系统中的另一类重要效应细胞，能够识别并杀伤肿瘤细胞。肿瘤性B细胞通过抑制NK细胞的功能，进一步削弱机体的抗肿瘤免疫反应。

诱导调节性T细胞（Treg）的产生：肿瘤性B细胞能够诱导产生调节性T细胞，这些细胞能够抑制其他T细胞的活化和增殖，进一步削弱机体的抗肿瘤免疫反应。Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，能够抑制免疫反应，维持免疫耐受。肿瘤性B细胞通过诱导Treg细胞的产生，进一步逃避免疫监视。

促进免疫抑制性髓系细胞的产生：肿瘤性B细胞能够诱导产生免疫抑制性髓系细胞，如髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）和调节性树突状细胞（Tregs），这些细胞能够进一步抑制机体的抗肿瘤免疫反应。MDSCs和Tregs是两类重要的免疫抑制性髓系细胞，能够抑制T细胞的活化和增殖，促进肿瘤的生长和转移。

慢性淋巴细胞白血病的治疗策略

靶向治疗：针对肿瘤性B细胞表面表达的免疫抑制分子（如CD20、CD23等）开发相应的单克隆抗体，如利妥昔单抗、奥法木单抗等，能够特异性杀伤肿瘤性B细胞，减少肿瘤负荷。靶向治疗具有较好的疗效和较低的毒副作用，已成为CLL治疗的主流方案之一。

免疫治疗：通过激活机体的抗肿瘤免疫反应，增强机体对肿瘤的杀伤作用。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，能够解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为CLL患者提供了更多的治疗选择。

联合治疗：将靶向治疗和免疫治疗联合应用，能够进一步提高治疗效果，减少肿瘤复发。联合治疗能够充分发挥不同治疗手段的优势，提高治疗效果，延长患者的生存期。

化疗：对于部分高风险CLL患者，可采用化疗手段，如氟达拉滨、环磷酰胺等，以抑制肿瘤细胞的增殖，缓解病情。化疗虽然能够短期内控制病情，但毒副作用较大，需要严格掌握适应症和剂量。

造血干细胞移植：对于部分年轻、高危CLL患者，可考虑进行造血干细胞移植，以清除体内的肿瘤细胞，恢复正常的造血功能。造血干细胞移植是一种根治性治疗手段，但需要寻找合适的供者，且存在一定的并发症风险。

总之，慢性淋巴细胞白血病的治疗需要综合考虑肿瘤性B细胞对免疫系统的破坏作用，采取多种治疗手段，恢复机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。同时，还需要密切监测病情变化，及时调整治疗方案，以获得最佳的治疗效果。随着医学研究的不断进展，相信未来会有更多、更有效的治疗手段出现，为CLL患者带来新的希望。

关晶

天津医科大学总医院