理解华氏巨球蛋白血症：病理基础与临床治疗进展

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，表现为骨髓中异常B淋巴细胞的增生，导致血液中的巨球蛋白（IgM）水平异常升高。该疾病虽然较为罕见，但其病理机制和临床治疗进展一直是医学研究的热点。

病理基础

华氏巨球蛋白血症的病理基础涉及多种因素。首先，骨髓中异常B淋巴细胞的增生导致IgM水平升高，这些异常细胞能够分泌大量的IgM，但这些IgM多为非功能性，无法发挥正常的免疫作用。此外，这些异常细胞还能影响正常的血细胞生成，导致贫血、血小板减少等并发症。在分子水平上，WM患者中常见的基因突变包括MYD88 L265P突变和CXCR4突变，这些突变参与了疾病的发病机制。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的症状多样，常见的包括乏力、体重减轻、淋巴结肿大、脾肿大等。由于IgM的高粘度，患者可能出现视力模糊、头痛、出血倾向等。此外，高IgM血症还可能导致周围神经病变和冷球蛋白血症等并发症。

临床治疗进展

华氏巨球蛋白血症的治疗目标是控制症状、改善生活质量和延长生存期。治疗方法包括：

化疗

：传统的化疗药物如克拉屈滨、苯达莫司汀等可用于WM的治疗，通过抑制异常细胞的增殖来控制疾病进展。

靶向治疗

：针对MYD88 L265P突变的BTK抑制剂如伊布替尼（Ibrutinib）已在临床中显示出良好的疗效，能够显著改善WM患者的症状和预后。

免疫治疗

：利用单克隆抗体如利妥昔单抗（Rituximab）等，针对B细胞表面的CD20抗原，通过激活免疫系统来消灭异常B细胞。

支持治疗

：包括血浆置换治疗，以降低血液中的IgM水平，缓解症状。

造血干细胞移植

：对于年轻且适合的患者，造血干细胞移植是一种潜在的根治性治疗方法。

华氏巨球蛋白血症的治疗需要个体化，根据患者的年龄、健康状况、疾病阶段等因素综合考虑。随着对疾病机制的深入理解，未来可能会有更多的治疗手段出现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

王艳萍

荣成市人民医院