滤泡性淋巴瘤的研究进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）是一类起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，属于惰性淋巴瘤的一种。本文将从疾病原理的角度，探讨滤泡性淋巴瘤的最新研究进展。

一、滤泡性淋巴瘤的发病机制 滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多种因素。目前认为，B细胞受体信号通路（BCR）异常激活是FL发病的关键因素。BCR信号通路通过激活下游的NF-κB、AKT等信号通路，促进B细胞的增殖和存活。在FL中，BCR信号通路的异常激活主要由以下因素引起：

BCR信号通路基因突变：研究发现，FL患者中存在BCR信号通路相关基因的突变，如CARD11、CD79A、CD79B等，导致BCR信号通路持续激活。

表观遗传学异常：FL中存在DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学异常，这些异常可导致BCR信号通路相关基因的异常表达，进而激活BCR信号通路。

微环境因素：滤泡性淋巴瘤细胞与微环境中的T细胞、B细胞、树突细胞等相互作用，形成肿瘤微环境。肿瘤微环境中的细胞因子、趋化因子等可进一步激活BCR信号通路。

二、滤泡性淋巴瘤的分子分型 滤泡性淋巴瘤在临床表现和预后上存在异质性，提示其分子分型的差异。近年来，基于基因表达谱和基因突变谱的研究，将FL分为以下分子亚型：

高级别滤泡性淋巴瘤（HGFL）：HGFL具有更高的侵袭性和不良预后，其分子特征包括基因组不稳定、TP53基因突变、BCR信号通路和PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活等。

低级别滤泡性淋巴瘤（LGFL）：LGFL的侵袭性较低，预后较好。其分子特征包括BCR信号通路的持续激活、表观遗传学异常等。

滤泡性淋巴瘤3A（FL3A）和滤泡性淋巴瘤3B（FL3B）：FL3A和FL3B是基于基因表达谱的亚型，FL3B具有更高的侵袭性和不良预后。

三、滤泡性淋巴瘤的治疗进展 随着对滤泡性淋巴瘤发病机制的深入理解，治疗策略也在不断优化。目前，FL的主要治疗手段包括：

化疗：以利妥昔单抗为基础的化疗方案仍是FL的一线治疗选择，可有效控制病情进展。

靶向治疗：针对BCR信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等的靶向药物正在临床试验中，有望为FL患者提供新的治疗选择。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在FL中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究以明确其适用人群和最佳治疗时机。

造血干细胞移植：对于部分高危FL患者，造血干细胞移植可作为一种有效的治疗手段，改善患者预后。

总结： 滤泡性淋巴瘤作为一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及BCR信号通路异常激活、分子分型异质性等因素。随着对FL发病机制的深入认识，治疗策略也在不断优化，为患者提供更多的治疗选择。未来，基于分子分型和精准治疗的研究将进一步改善FL患者的预后。

曾若兰

湖南省肿瘤医院