幽门螺杆菌感染与胃癌：揭秘致癌风险的生物学基础

胃癌作为一种常见且致命的消化道恶性肿瘤，其在全球范围内的发病率和死亡率均居高不下，给公共卫生带来了巨大挑战。近年来，医学研究揭示了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染与胃癌发生的密切联系，这一发现对于胃癌的预防和治疗具有重要的临床意义。

幽门螺杆菌是一种螺旋形的革兰氏阴性细菌，其独特的生物学特性使其能够穿透胃黏膜的黏液层，并在胃黏膜上皮细胞表面定植。这种细菌适应性极强，能在胃的酸性环境中生存，通过分泌尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，为自己创造一个适宜的生存环境。然而，这种细菌的存在对胃黏膜来说是一种持续的刺激和损伤，可能导致慢性炎症反应。

慢性炎症是胃癌发展过程中的关键因素之一。幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎会导致胃黏膜上皮细胞的反复损伤和再生，这一过程中DNA复制错误的几率增加，增加了细胞癌变的风险。此外，幽门螺杆菌还能产生多种毒素和酶，如CagA蛋白和VacA毒素，这些物质可以直接损伤细胞，引起细胞凋亡抑制和细胞增殖增加，进一步促进癌变。

在分子层面，幽门螺杆菌感染还可能通过多种途径促进胃癌的发生。例如，它能够引起宿主细胞信号通路的改变，如NF-κB信号通路的持续激活，这会导致抗凋亡基因和促炎症基因的表达增加，从而促进肿瘤的发展。同时，幽门螺杆菌感染还与DNA甲基化和microRNA表达的变化有关，这些表观遗传学的改变可能影响基因的表达，促进肿瘤的形成。

值得注意的是，并非所有幽门螺杆菌感染者都会发展成胃癌。个体的遗传易感性、饮食习惯、环境因素等都可能影响胃癌的发生。因此，对于幽门螺杆菌感染者来说，定期的胃镜检查和适当的抗生素治疗是预防胃癌的重要措施。

总结来说，幽门螺杆菌感染与胃癌的发生具有密切的联系，其致癌的生物学基础涉及细菌的定植、慢性炎症反应、细胞信号通路的改变以及表观遗传学的改变等多个方面。了解这些机制有助于我们更好地预防和治疗胃癌，降低其发病率和死亡率。

面对这一严峻的健康挑战，医学界正在不断探索新的预防和治疗策略。除了抗生素治疗，研究者们也在探索疫苗的开发，以期通过免疫接种来预防幽门螺杆菌感染。此外，针对幽门螺杆菌感染引起的慢性炎症和癌变过程中的关键分子和信号通路，开发新的靶向治疗药物，也是当前研究的热点。

在日常生活中，公众也应该提高对胃癌的认识和预防意识。保持良好的饮食习惯，减少高盐、高脂食物的摄入，增加新鲜蔬菜和水果的摄入，有助于降低胃癌的风险。同时，避免吸烟和过量饮酒，保持健康的体重，也是预防胃癌的重要措施。

总之，幽门螺杆菌感染与胃癌的关系复杂而多维，涉及细菌学、免疫学、分子生物学等多个领域。通过深入研究这一关系，我们有望开发出更有效的预防和治疗策略，为降低胃癌的发病率和死亡率做出贡献。这需要医学研究者、临床医生和公众的共同努力，共同面对这一健康挑战。

刘靖栋

复旦大学附属中山医院