PD-1抑制剂在HER2阴性胃癌治疗中的作用机制与效果

胃癌，作为全球范围内一种常见的恶性肿瘤，在东亚地区尤为高发。这一疾病不仅发病率高，其死亡率也居高不下。在胃癌患者中，HER2阴性胃癌占据着绝大多数。对于这部分患者而言，传统的化疗手段往往效果有限，因此，寻找更为有效的新型治疗手段成为了一项迫切的任务。近年来，免疫治疗的研究取得了重大进展，尤其是PD-1抑制剂在HER2阴性胃癌治疗中的应用，为患者带来了新的治疗希望。

PD-1抑制剂的作用机制基于肿瘤免疫逃逸理论。正常情况下，人体的免疫系统能够识别并清除肿瘤细胞。但是，部分肿瘤细胞能够通过表达PD-L1等蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，发送抑制信号，从而逃避免疫系统的监控。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的抑制作用，恢复其对肿瘤的免疫应答能力。

在众多临床研究中，ORIENT-16研究尤为引人注目。这项研究旨在评估PD-1抑制剂信迪利单抗在HER2阴性胃癌患者中的疗效。研究共纳入了650例初治晚期胃癌患者，他们按照1:1的比例随机分配至信迪利单抗联合XELOX方案治疗组和安慰剂联合XELOX方案对照组。经过6个周期的治疗后，患者序贯接受信迪利单抗或安慰剂联合卡培他滨的维持治疗。研究的主要终点为PD-L1 CPS≥5人群和全人群的总生存期（OS）。

研究结果显示，在全人群中，信迪利单抗联合XELOX方案组相较于对照组显著延长了患者的OS（15.2个月对比12.3个月），降低了23%的死亡风险。对于PD-L1 CPS≥5的患者，信迪利单抗组的OS更是达到了18.4个月，比对照组延长了5.5个月，死亡风险下降了34%。这些结果表明，信迪利单抗联合XELOX方案能够有效延长HER2阴性胃癌患者的总生存期，尤其是对于PD-L1高表达的患者，疗效更为显著。

信迪利单抗作为第一个在中国转移性胃癌患者中无论PD-L1表达如何均显示出优异的OS和无进展生存期（PFS）且具有可接受安全性的PD-1抑制剂，其研究结果更好地体现了中国胃癌患者的特点。ORIENT-16研究的成功，不仅为HER2阴性胃癌患者提供了新的一线治疗方案，也为后续的免疫治疗研究提供了重要的参考。

综合以上内容，PD-1抑制剂在HER2阴性胃癌治疗中显示出了显著的疗效和良好的安全性，为胃癌患者带来了新的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能够有更多的突破性成果，为胃癌患者提供更多的治疗选择。这不仅能够提高患者的生存质量，还有可能改变胃癌治疗的格局，使得更多的患者从中受益。在这一领域，科学界和医疗界的合作至关重要，通过不断的研究和临床试验，我们能够不断优化治疗方案，提高治疗效果，最终实现对胃癌的有效控制。

刘元伟

青岛大学附属医院西海岸院区