肝癌免疫疗法：从基础研究到临床应用的转变

肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗方式的探索一直是医学研究的重点。近年来，免疫疗法因其在多种肿瘤治疗中展现出的潜力而备受关注。本文将深入探讨肝癌免疫疗法的两大类别：非特异性免疫治疗和肿瘤抗原特异性免疫治疗，并详细讨论它们如何从基础研究走向临床应用。

非特异性免疫治疗

非特异性免疫治疗手段包括免疫调节剂和免疫检查点阻断剂等。免疫调节剂通过增强机体的免疫功能，激活抗肿瘤免疫应答，对肿瘤细胞产生杀伤作用。这类治疗手段不依赖于肿瘤特异性抗原，因此具有更广泛的适用性。免疫调节剂的作用机制包括促进T细胞的活化、增强自然杀伤(NK)细胞的活性和调节细胞因子的分泌等。它们可以改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态，进而增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

免疫检查点阻断剂则通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。免疫检查点是指免疫系统中用于维持自身耐受和防止过度激活的调节性分子。肿瘤细胞常利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点阻断剂通过阻断这些免疫抑制信号，解除免疫细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤的杀伤功能。目前已有多种免疫检查点阻断剂被批准用于临床治疗，如针对PD-1/PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体等。

肿瘤抗原特异性免疫治疗

肿瘤抗原特异性治疗主要指肿瘤疫苗和过继免疫细胞治疗。肿瘤疫苗通过激发机体产生针对肿瘤特异抗原的免疫反应，增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。肿瘤疫苗可进一步分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于防止肿瘤的发生，而治疗性疫苗则用于已诊断的肿瘤患者，旨在诱导机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答，控制肿瘤的生长和转移。

过继免疫细胞治疗则是将体外激活或修饰的免疫细胞输回患者体内，直接攻击肿瘤细胞。常用的免疫细胞包括T细胞和NK细胞等。通过基因工程技术，可以制备特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体(TCR) T细胞或嵌合抗原受体(CAR) T细胞，这些经过修饰的T细胞具有更强的抗肿瘤活性。此外，免疫细胞还可以通过体外扩增、共刺激信号激活等方式进行功能增强，以提高其抗肿瘤效果。

从基础研究到临床应用的转变

在免疫疗法从基础研究到临床应用的转变过程中，科学家们不断探索和优化免疫疗法的机制和应用。通过临床试验，研究者们评估了免疫疗法的有效性和安全性，并根据结果调整治疗方案。这一过程中，免疫疗法的个体化治疗策略也逐渐受到重视。个体化免疫治疗是指根据每位患者的肿瘤特性和免疫状态，为其量身定制最适合的治疗方案。这有助于提高治疗的针对性和有效性，减少不良反应的发生。

免疫疗法的个体化治疗策略包括：1) 根据肿瘤的分子分型选择相应的免疫检查点阻断剂；2) 根据患者的免疫状态选择是否联合免疫调节剂治疗；3) 根据肿瘤抗原表达情况选择相应的肿瘤疫苗；4) 根据患者的免疫细胞功能状态选择是否进行过继免疫细胞治疗等。通过这些个体化治疗策略，可以为每位患者提供最适合的治疗方案，提高免疫疗法的疗效和安全性。

结语

总之，肝癌免疫疗法的发展为肝癌治疗提供了新的希望。随着对免疫机制的深入理解和技术的进步，未来肝癌免疫疗法有望为患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。当前，免疫疗法的研究和应用仍在不断进展中，期待未来能为肝癌患者带来更多的治愈可能。相信随着免疫疗法研究的深入，我们一定能在肝癌治疗领域取得更多突破性的进展，为患者带来生的希望。

刘玉岩

河南省人民医院本部