华氏巨球蛋白血症：疾病原理与临床表现的桥梁

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia，WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特征是淋巴浆细胞（LPL）的克隆性增殖，导致血浆中IgM型单克隆免疫球蛋白的过量产生。本文旨在从疾病原理到临床表现，再到治疗策略，架起理解这一疾病的桥梁。

疾病原理

华氏巨球蛋白血症的发病机制复杂，涉及多个分子层面的改变。淋巴浆细胞的异常增殖与染色体异常、B细胞受体信号异常、肿瘤微环境的相互作用等因素有关。特别是MYD88 L265P突变和CXCR4突变，这两个基因突变在WM中具有较高的发生率，与疾病的发生发展密切相关。此外，淋巴浆细胞产生的IgM可能参与到自身免疫反应中，导致多种并发症。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，常见的症状包括乏力、体重减轻、夜汗、发热等B症状，以及由于IgM沉积导致的冷球蛋白血症、高粘滞血综合征等。此外，部分患者可能出现淋巴结肿大、肝脾肿大等淋巴瘤相关表现。WM的诊断需要结合临床表现、血液学检查、骨髓活检及分子生物学检测。

疾病治疗

治疗华氏巨球蛋白血症的目标是控制症状、减缓疾病进展，并改善生活质量。治疗方案的选择依据患者的年龄、症状严重程度、疾病进展速度等因素。常用的治疗手段包括免疫化疗、靶向治疗、支持治疗等。近年来，以CD20单抗为基础的治疗方案，如利妥昔单抗联合化疗，已成为WM的首选治疗。对于MYD88突变阳性的患者，BTK抑制剂如伊布替尼显示出良好的疗效，成为新的治疗选择。此外，造血干细胞移植也作为部分年轻、高风险患者的治疗选项。

结语 华氏巨球蛋白血症作为一种罕见疾病，其治疗策略正逐步发展和完善。随着对疾病机制更深入的理解，以及新药物的研发，患者有望获得更多的治疗选择和更好的预后。对于WM患者而言，及时准确的诊断和个体化的治疗计划至关重要。

敖志华

武汉亚洲心脏病医院