探索KRAS突变肺癌免疫微环境的精准干预策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其中KRAS基因突变是其关键的致癌驱动因素之一。KRAS突变的多样性和复杂性对传统化疗及靶向治疗构成了重大挑战，导致治疗效果受限。近年来，随着对肿瘤微环境理解的深化，免疫治疗在KRAS突变肺癌治疗中显示出了潜力和希望。

KRAS突变肺癌的肿瘤微环境特征是免疫抑制状态，这一状态严重影响了T细胞、树突状细胞等免疫细胞的功能，使它们无法有效识别和清除肿瘤细胞。KRAS突变还能诱导肿瘤细胞表达免疫抑制因子PD-L1，这不仅进一步抑制了T细胞的活性，还促进了肿瘤免疫逃逸，限制了传统免疫治疗的效果。因此，针对KRAS突变的免疫治疗策略正日益受到临床和研究的关注。

免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1单克隆抗体，为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗希望。它们通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除免疫抑制状态，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力，部分患者因此实现了长期生存。然而，免疫治疗的疗效存在异质性，部分患者对治疗无响应或出现耐药现象，这进一步突显了KRAS突变肺癌免疫微环境的复杂性。

KRAS突变肺癌免疫微环境的复杂性主要表现在以下方面：

KRAS突变存在多种亚型，不同亚型对免疫治疗的敏感性存在差异。明确KRAS突变亚型对于筛选免疫治疗优势人群至关重要。

KRAS突变诱导肿瘤微环境免疫抑制因子如TGF-β、IL-10等的表达，这些因子的水平可作为预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。

KRAS突变肺癌肿瘤微环境中存在多种免疫抑制细胞，例如调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC），它们分泌免疫抑制因子，影响免疫治疗的效果。

肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平低，限制了免疫治疗的疗效。提高免疫细胞浸润水平是改善免疫治疗效果的重要策略。

面向未来，深入了解KRAS突变与免疫微环境的相互作用机制，筛选出免疫治疗的优势人群是实现精准干预的关键。同时，联合免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗等）的疗效和安全性也需要进一步研究。随着对KRAS突变肺癌免疫微环境认识的不断深入，个体化的精准治疗策略将为患者带来更多生的希望。

综上所述，KRAS突变肺癌免疫微环境的复杂性给免疫治疗带来了挑战。未来，我们需要从KRAS突变亚型、免疫抑制因子、免疫抑制细胞等多个维度深入探索KRAS突变肺癌免疫微环境，筛选出免疫治疗的优势人群，实现精准干预。同时，联合应用免疫治疗与其他治疗手段有望进一步提高KRAS突变肺癌的治疗效果，为患者带来更多生的希望。随着对KRAS突变肺癌免疫微环境认识的不断深入，个体化的精准治疗策略将引领KRAS突变肺癌治疗的未来发展。

刘慧敏

苏州市立医院(东区)