ROS1突变肺癌靶向治疗的最新进展

ROS1突变肺癌靶向治疗的最新进展

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的分子靶向治疗取得了显著进展。其中，ROS1基因突变作为一种重要驱动基因，对NSCLC的发生发展具有重要作用。本文将详细介绍ROS1突变在NSCLC中的作用机制、临床意义以及靶向治疗的最新进展。

ROS1基因突变的作用机制

ROS1（c-ros原癌基因1）是一种受体酪氨酸激酶，广泛表达于多种组织中，与细胞增殖、分化和凋亡等生理过程密切相关。ROS1基因突变主要包括基因重排和点突变两种类型，均可导致酪氨酸激酶活性异常增加，从而促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，增加肿瘤耐药性，影响患者的预后[1]。

ROS1突变在NSCLC中的临床意义

ROS1突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的患者，且与EGFR、ALK等其他驱动基因突变互斥[2]。ROS1突变阳性患者往往具有较好的预后，但对传统化疗不敏感，亟需有效的靶向治疗手段。

ROS1突变NSCLC的靶向治疗

克唑替尼（Crizotinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ROS1、ALK、MET等多个靶点具有抑制作用。多项研究证实，克唑替尼对ROS1突变NSCLC患者具有显著疗效，客观缓解率（ORR）可达60-70%，中位无进展生存期（PFS）可达10-15个月[3]。此外，部分二代ALK抑制剂如塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）等对ROS1突变也显示出一定的疗效[4]。

ROS1突变的精准检测

随着基因测序技术的发展，ROS1突变的检测方法不断优化，主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。其中，NGS凭借高通量、高灵敏度等优势，已成为ROS1突变检测的主流方法[5]。精准检测有助于指导靶向治疗，改善患者预后。

总结与展望

ROS1突变是NSCLC的重要驱动基因之一，其靶向治疗取得了显著进展。克唑替尼等TKI对ROS1突变患者疗效显著，显著改善患者预后。随着基因测序技术的进步，ROS1突变的精准检测将有助于指导个体化治疗。未来，针对ROS1突变NSCLC的新型靶向药物、免疫治疗等研究有望进一步改善患者生存。

参考文献： [1] Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(8): 863-870. [2] Rikova K, Guo A, Zeng Q, et al. Global survey of phosphotyrosine signaling identifies oncogenic kinases in lung cancer[J]. Cell, 2007, 131(6): 1190-1203. [3] Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer[J]. N Engl J Med, 2013, 368(25): 2385-2394. [4] Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer[J]. N Engl J Med, 2014, 371(23): 2167-2177. [5] Li BT, Shaw AT. Biomarkers of response to ALK inhibition in lung cancer[J]. Ann Oncol, 2016, 27(Supplement 3): iii33-iii37.

王栢耀

广州医科大学附属肿瘤医院