KRAS突变：非小细胞肺癌的新治疗策略

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动基因之一。全球范围内，约有25%的NSCLC患者携带KRAS基因突变，而在某些地区这一比例甚至更高。KRAS基因位于染色体12p12.1上，编码一种小GTP酶，参与调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等关键生理过程。KRAS基因突变导致其编码蛋白持续激活，进而引发细胞信号传导异常，促进肿瘤发生发展。

KRAS基因突变型NSCLC具有独特的临床病理特征和分子生物学特性。与野生型KRAS NSCLC相比，KRAS突变型NSCLC多发生在吸烟或有被动吸烟史的患者，以肺腺癌为主，病理分级较高，预后较差。KRAS基因突变还与肿瘤微环境免疫抑制、EGFR-TKI耐药等不良临床现象密切相关。因此，深入理解KRAS基因突变的分子机制，对于指导NSCLC的个体化治疗具有重要意义。

近年来，针对KRAS基因突变的靶向治疗取得了重大进展。新型KRAS抑制剂通过直接靶向KRAS蛋白，阻断其介导的下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多个KRAS抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已显示出良好的疗效和安全性。此外，针对KRAS突变型NSCLC的联合治疗策略也在不断探索中，如KRAS抑制剂联合MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂等，旨在进一步增强疗效，克服耐药。

KRAS基因突变型NSCLC的治疗策略选择需要综合考虑患者的基因突变类型、肿瘤负荷、基础疾病等因素。除了靶向治疗外，化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段在KRAS突变型NSCLC中也有一定的应用价值。多学科综合治疗（MDT）模式在KRAS突变型NSCLC中具有重要地位，通过整合不同治疗手段的优势，为患者制定个体化治疗方案，以期获得最佳疗效。

尽管KRAS基因突变型NSCLC的治疗取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。KRAS基因突变亚型众多，不同亚型对治疗的敏感性差异较大；KRAS抑制剂的耐药问题日益突出，亟需探索新的克服耐药策略；KRAS突变型NSCLC的疗效预测标志物尚不明确，难以实现精准治疗。未来研究需要在KRAS基因突变型NSCLC的分子分型、疗效预测标志物、耐药机制等方面进一步探索，以实现NSCLC的个体化精准治疗。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着关键角色。随着对KRAS基因突变机制的深入认识，以及新型KRAS抑制剂等靶向治疗药物的不断涌现，我们有望为KRAS突变型NSCLC患者提供更为精准、有效的治疗策略，改善这部分患者的预后。未来的研究仍需在KRAS基因突变型NSCLC的分子分型、疗效预测标志物、耐药机制等方面进一步探索，以实现NSCLC的个体化精准治疗。

谢静静

浙江省台州医院