胆管癌存活率提升：FGFR基因突变的个体化治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其起病隐匿、诊断困难，且手术切除率低，导致该病症的预后普遍较差。据统计，胆管癌的总体五年生存率不足10%，因此，寻找有效的治疗手段成为改善患者预后的关键。近年来，随着分子生物学和精准医学的发展，FGFR基因突变与胆管癌的关系逐渐被揭示，针对FGFR基因突变的个体化治疗策略展现出潜在的临床应用价值。

FGFR基因突变与胆管癌的关系

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）家族由四种受体组成，即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，它们通过与相应的配体结合，激活下游的信号传导通路，参与调节细胞的生长、分化和存活。FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，这些突变通常导致FGFR受体过度激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR基因突变的存在与胆管癌的侵袭性、化疗抵抗性及预后不良密切相关。

针对FGFR基因突变的靶向治疗

1. FGFR酪氨酸激酶抑制剂

FGFR酪氨酸激酶抑制剂是一类小分子化合物，它们能够竞争性地结合到FGFR受体的ATP结合位点，从而抑制FGFR的活性。这种抑制作用可阻断FGFR介导的信号传导，进而抑制胆管癌细胞的生长和扩散。多种FGFR酪氨酸激酶抑制剂，如Pemigatinib和Infigratinib，已经在临床试验中显示出对FGFR突变胆管癌患者的潜在疗效。

2. FGFR单克隆抗体

FGFR单克隆抗体通过特异性结合到FGFR蛋白的外域，阻断FGFR与其配体的结合，从而抑制信号传导。这类抗体药物，如Bemarituzumab，已经在早期临床试验中显示出对FGFR突变胆管癌患者的疗效，尤其是在FGFR2融合或突变的患者中。

3. 基因治疗

基因治疗是一种新兴的治疗手段，旨在通过将正常基因或治疗性基因导入患者体内，来替代或修复异常基因。对于FGFR基因突变的胆管癌患者，基因治疗可能通过沉默突变基因、提供正常基因的表达或增强机体对肿瘤的免疫反应来发挥作用。尽管基因治疗在胆管癌中的应用仍处于初步阶段，但它为胆管癌的治疗提供了新的思路。

个体化治疗策略

个体化治疗是指根据患者的基因突变状态、肿瘤分子特征和临床表现来制定治疗方案。对于FGFR基因突变的胆管癌患者，个体化治疗策略包括以下几个步骤：

基因检测

首先，通过先进的分子诊断技术，如下一代测序（NGS），对胆管癌患者进行FGFR基因突变的检测，以确定是否适合接受FGFR靶向治疗。

选择合适的靶向治疗药物

根据基因检测结果，结合患者的临床特点和药物的疗效及安全性数据，选择最合适的FGFR靶向治疗药物。

动态调整治疗方案

在治疗过程中，根据患者的治疗反应和病情变化，动态调整治疗方案。这可能包括药物剂量的调整、更换治疗方案或结合其他治疗手段，如化疗、放疗等。

结语

FGFR基因突变的发现为胆管癌的治疗提供了新的方向。随着对FGFR基因突变在胆管癌中作用的深入了解，以及靶向治疗药物的研发，个体化治疗策略有望显著提高胆管癌患者的存活率和生活质量。未来的研究将进一步探索FGFR基因突变的分子机制，开发更多的靶向治疗药物，并优化个体化治疗策略，以期为胆管癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

林济红

福建医科大学附属协和医院