RET突变肺癌的手术治疗与多学科综合治疗（MDT）

随着分子生物学技术的飞速发展，我们对肺癌分子分型的认识逐渐深入，其中RET（Rearranged during Transfection）基因融合突变作为一种重要的肺癌驱动基因，越来越受到关注。本文将综合解读RET突变肺癌的流行病学、分子机制、诊断分期和治疗策略，特别强调靶向治疗的重要性，并探讨免疫治疗、化疗、放疗、手术及多学科综合治疗（MDT）的应用前景。

一、RET突变肺癌流行病学

RET基因融合突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%-2%，是较为罕见的突变类型。由于其发病率较低，临床上对此类患者的诊断和治疗经验相对有限，因此对RET突变肺癌的流行病学研究显得尤为重要。

二、RET突变肺癌分子机制

RET基因融合突变是指RET基因与其他基因发生融合，导致RET基因的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合突变的具体机制包括：1) RET基因与其他基因融合，形成新的融合蛋白；2) 融合蛋白持续激活下游信号通路，如MAPK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等；3) 激活的信号通路促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

三、RET突变肺癌诊断分期

分子检测：对于疑似RET突变肺癌的患者，应进行分子检测以明确诊断。常用的检测方法包括：荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。

影像学检查：对于确诊的RET突变肺癌患者，应进行胸部CT、PET-CT等影像学检查，以评估肿瘤的分期和是否有远处转移。

病理检查：对于手术切除的肿瘤组织，应进行病理检查以明确肿瘤的组织学类型和分化程度。

四、RET突变肺癌治疗策略

靶向治疗：针对RET融合突变的靶向治疗是目前最主要的治疗手段。目前已有多个RET抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）等。

免疫治疗：对于靶向治疗耐药的患者，可以考虑免疫治疗。免疫治疗的主要机制是通过激活机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。目前已有多个免疫治疗药物在RET突变肺癌中显示出一定的疗效。

化疗：对于不能耐受靶向治疗或免疫治疗的患者，可以考虑化疗。常用的化疗药物包括：顺铂、卡铂、紫杉醇等。

放疗：对于局部晚期或复发的RET突变肺癌患者，可以考虑放疗。放疗的主要机制是通过高能射线杀伤肿瘤细胞。

手术：对于早期RET突变肺癌患者，可以考虑手术切除。手术的目的是尽可能地切除肿瘤组织，减轻肿瘤负荷。

多学科综合治疗（MDT）：对于RET突变肺癌患者，应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。MDT的目的是整合多种治疗手段，提高治疗效果和患者生活质量。

总之，RET突变肺癌作为一种罕见的肺癌类型，其诊断和治疗仍面临诸多挑战。随着分子生物学技术的不断发展，我们对RET突变肺癌的认识将不断深入，未来有望开发出更多有效的治疗手段，为RET突变肺癌患者带来新的希望。

许楠

深圳市人民医院