探索胃癌免疫治疗的科学原理与临床效果

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进展，尤其在免疫治疗领域取得了显著突破。本文将深入探讨胃癌免疫治疗的科学原理及其临床效果。

首先，胃癌的发生与发展涉及多种分子机制，其中肿瘤微环境的免疫逃逸是关键因素之一。肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和分子组成的复杂网络，包括免疫细胞、成纤维细胞、血管细胞等。这些细胞和分子相互作用，共同影响肿瘤的生长、侵袭和转移。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如降低肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等。传统治疗手段如手术、化疗和放疗，虽能有效控制肿瘤生长，但对免疫逃逸的肿瘤细胞效果有限。

免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞，从而提供了一种全新的治疗策略。免疫系统是人体天然的防御系统，能够识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。然而，在肿瘤微环境中，免疫系统的功能往往受到抑制或干扰，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。免疫治疗的主要目标是恢复或增强免疫系统的功能，使其能够重新识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的主要原理基于肿瘤抗原的识别。肿瘤细胞表面存在特定的抗原，这些抗原可以被免疫系统识别为非自身成分，从而触发免疫反应。正常情况下，免疫系统能够识别并清除表达肿瘤抗原的细胞。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞往往通过降低肿瘤抗原的表达或分泌免疫抑制因子等机制，逃避免疫系统的监视。免疫治疗通过增强肿瘤抗原的识别和免疫反应，打破肿瘤细胞的免疫逃逸。

免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂。PD-1是T细胞表面的一种免疫抑制分子，当其与肿瘤细胞表面的PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，导致免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤中显示出较好的疗效，包括胃癌。

CAR-T细胞疗法是另一种免疫治疗策略，通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法首先从患者体内提取T细胞，然后通过基因工程技术，将识别肿瘤抗原的单克隆抗体与T细胞表面的一种激活分子融合，形成嵌合抗原受体（CAR）。改造后的CAR-T细胞能够特异性识别并攻击表达相应肿瘤抗原的细胞。多项临床研究表明，CAR-T细胞疗法在某些血液肿瘤中取得了显著的疗效，但在实体瘤，包括胃癌中的应用仍处于探索阶段。

在临床效果方面，免疫治疗已在多种实体瘤中显示出较好的疗效，包括胃癌。研究表明，免疫治疗能够提高部分胃癌患者的生存质量和生存期。特别是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中，免疫治疗的效果尤为显著。微卫星不稳定性是指肿瘤细胞中微卫星序列的异常改变，与肿瘤的发生发展密切相关。MSI-H或dMMR的胃癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷，产生更多的肿瘤抗原，从而更容易被免疫系统识别和攻击。

此外，免疫治疗的副作用与传统化疗相比较小，提高了患者的生活质量。化疗药物往往对正常细胞和肿瘤细胞都具有毒性作用，导致脱发、恶心、骨髓抑制等副作用。而免疫治疗主要针对免疫系统，副作用相对较小，常见的包括皮疹、疲劳、肝功能异常等。然而，免疫治疗也可能引起免疫相关的不良反应，如肺炎、肠炎等，需要密切监测和管理。

总结而言，胃癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，其科学原理基于激活患者自身的免疫系统，临床效果在部分患者中显示出积极的趋势。然而，免疫治疗并非适用于所有胃癌患者，需要根据患者的具体状况进行个体化评估和治疗。随着研究的深入，未来免疫治疗有望为胃癌患者带来更多的治疗选择和希望。

何华生

赣州市肿瘤医院