个体化治疗在难治复发DLBCL中的策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性强、异质性高的非霍奇金淋巴瘤，其临床表现和预后差异较大。难治复发DLBCL是指经过一线标准化疗后未达到完全缓解或在6个月内复发的DLBCL，其发病机制复杂，涉及基因突变、表观遗传改变和微环境因素。本文将介绍个体化治疗在难治复发DLBCL中的策略。

一、难治复发DLBCL的特点

异质性强：DLBCL的分子分型多达30余种，不同亚型对治疗的反应性差异很大，导致部分患者对标准化疗不敏感。

预后差：难治复发DLBCL的中位生存时间仅为6-12个月，5年生存率不足10%，是淋巴瘤治疗中的难题。

发病机制复杂：DLBCL的发生发展涉及多条信号通路的异常激活，如NF-κB、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR等，导致肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等特性。

二、难治复发DLBCL的治疗策略

化疗：对于复发DLBCL，常用的二线化疗方案包括R-ICE、R-DHAP、R-GDP等，但总体疗效有限，客观缓解率约40%，CR率仅20%左右。

靶向治疗：针对DLBCL的关键信号通路，如CD20、CD30、PD-1/PD-L1等，已有多种靶向药物上市，如利妥昔单抗、贝伐珠单抗、来普珠单抗等，可联合化疗提高疗效。

免疫治疗：CAR-T细胞疗法是近年来治疗DLBCL的重大突破，通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，对部分难治复发患者可取得持久的CR。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的难治复发DLBCL患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植，以清除微小残留病灶，延长生存。

个体化治疗：基于DLBCL的分子分型和基因突变谱，可为每位患者制定个体化的治疗方案，如针对MYD88突变的患者使用BTK抑制剂，针对TP53突变的患者使用PARP抑制剂等。

三、难治复发DLBCL治疗的未来方向

深入研究DLBCL的发病机制，发现更多治疗靶点和预测标志物。

利用基因测序、液体活检等技术，实时监测DLBCL的分子演变，指导个体化治疗。

探索免疫治疗、靶向治疗、细胞治疗等新型疗法在DLBCL中的应用，提高疗效，减少不良反应。

建立多中心、前瞻性的临床研究平台，开展个体化治疗的临床试验，积累循证医学证据。

总之，难治复发DLBCL的治疗仍面临诸多挑战，需要多学科、多手段的综合治疗。随着对DLBCL发病机制的不断深入，个体化治疗将成为未来治疗的主要方向，为患者带来更长的生存获益。

姚书娜

河南省肿瘤医院