化疗与放疗在RET突变肺癌治疗中的作用

肺癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，其中RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见的一种驱动基因突变。本文将深入探讨RET突变肺癌的疾病原理、流行病学特点、分子机制、诊断分期以及治疗策略，特别强调化疗和放疗在其中的作用。

RET突变肺癌的流行病学与分子机制

RET突变肺癌在所有非小细胞肺癌患者中占比约为1-2%，而在年轻的、无吸烟史的患者中较为常见。RET基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常激活可导致肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变主要通过基因融合和点突变两种方式发生，其中基因融合是最常见的机制。

诊断分期

RET突变肺癌的诊断通常依赖于组织活检或液体活检。通过基因测序技术，可以检测到RET基因的融合或突变，从而确定患者的分子分型。分期方面，通常采用国际肺癌研究协会（IASLC）的TNM分期系统，结合影像学检查（如CT、PET-CT）来评估肿瘤的大小、淋巴结转移情况及是否有远处转移。

治疗策略

靶向治疗

靶向治疗是RET突变肺癌的首选治疗方式，针对RET基因的特异性抑制剂能够显著抑制肿瘤细胞的生长和扩散。目前，已有多种RET抑制剂获批或在临床试验阶段，它们通过阻断RET信号通路，有效控制病情进展。

免疫治疗

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用仍在探索中。部分研究表明，RET突变可能与免疫逃逸机制相关，因此免疫检查点抑制剂可能在某些患者中有效。然而，免疫治疗的疗效与患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素密切相关，需要个体化评估。

化疗与放疗

化疗和放疗作为传统的癌症治疗手段，在RET突变肺癌的综合治疗中扮演着重要角色。化疗通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤生长，而放疗则利用高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。

化疗的应用

化疗可以作为RET突变肺癌的一线或二线治疗，尤其在靶向治疗不可及或耐药时。化疗药物的选择和疗程需要根据患者的具体情况和肿瘤的生物学特性来决定。常见的化疗药物包括铂类药物、紫杉醇类、吉西他滨等。化疗的副作用包括骨髓抑制、肝肾功能损害、恶心呕吐等，需要密切监测和处理。

放疗的应用

放疗可以作为局部控制手段，用于不可手术或手术风险高的RET突变肺癌患者。放疗的剂量和分割方案需根据肿瘤的大小、位置和患者的整体状况来制定。立体定向放疗（SBRT）是一种新兴的放疗技术，能够精确地将高剂量的辐射集中于肿瘤，减少对周围正常组织的损伤。

多学科综合治疗（MDT）

RET突变肺癌的治疗需要多学科团队的协作，包括肿瘤内科、放疗科、外科、病理科、影像科等。通过综合评估患者的分子特征、肿瘤分期、身体状况和治疗反应，制定个体化的治疗计划。

总结而言，化疗和放疗在RET突变肺癌的治疗中具有不可或缺的地位。随着对RET突变肺癌分子机制的深入理解和治疗手段的不断创新，患者的预后有望得到显著改善。未来的研究方向包括新药的开发、治疗方案的优化以及个体化治疗策略的制定。

林圣程

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院