KRAS突变型非小细胞肺癌的靶向治疗进展

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素之一，其在肺癌患者中的发病率约为25%。KRAS突变不仅促进肿瘤发生发展，还与肿瘤的侵袭性、预后不良及对化疗药物的抵抗性密切相关。本文将从生物学原理、流行病学特征、传统治疗的局限性、最新治疗进展等多个角度，深入探讨KRAS突变型NSCLC的靶向治疗进展。

KRAS基因突变的生物学原理 KRAS基因编码的蛋白是RAS家族成员之一，主要参与细胞信号传导。KRAS突变导致蛋白持续激活，激活下游信号通路如RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等，促进肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移。KRAS基因突变是肺癌发生发展的重要分子机制之一。

KRAS突变型NSCLC的流行病学特征 KRAS突变多发生在肺腺癌患者中，以G12C、G12D、G12V等位点突变最为常见。KRAS突变与吸烟史、性别、种族等因素相关。不同KRAS突变亚型具有不同的临床特征，如G12C突变患者预后较差。了解KRAS突变的流行病学特征有助于指导个体化治疗。

KRAS突变型NSCLC的传统化疗局限性 KRAS突变型NSCLC对传统化疗药物的反应较差，疗效有限，且易发生耐药。化疗药物主要针对肿瘤细胞的DNA复制和有丝分裂过程，而KRAS突变型肿瘤细胞通过激活下游信号通路增强DNA修复和抗氧化能力，导致化疗药物效果受限。

KRAS突变型NSCLC的靶向治疗进展 近年来，针对KRAS突变型NSCLC的靶向治疗取得了显著进展。Sotorasib、Adagrasib等KRAS G12C抑制剂在临床试验中取得良好疗效，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗选择。此外，针对下游信号通路的MEK抑制剂、PI3K抑制剂等也在积极开展临床研究。靶向治疗有望为KRAS突变NSCLC患者带来更长生存获益。

KRAS突变型NSCLC的免疫治疗和联合治疗 免疫治疗在KRAS突变型NSCLC中也显示出一定疗效。PD-1/PD-L1单抗联合化疗或靶向治疗可提高ORR和PFS，改善患者预后。此外，KRAS抑制剂联合MEK抑制剂、EGFR抑制剂等的联合治疗策略也在积极探索中，以期进一步提高疗效。

KRAS突变型NSCLC的个体化医疗和精准治疗前景 KRAS突变型NSCLC的治疗正朝着个体化医疗和精准治疗的方向发展。通过基因检测明确KRAS突变亚型，结合患者临床特征，选择最佳的靶向治疗或联合治疗方案，可提高疗效，减少不良反应。未来，液体活检、ctDNA等新技术的应用有望实现KRAS突变NSCLC的动态监测和精准治疗。

总之，KRAS突变型非小细胞肺癌的靶向治疗取得了重要进展，为患者带来了新的治疗希望。未来，个体化医疗和精准治疗将成为KRAS突变NSCLC治疗的主要方向。积极开展临床研究，探索新的治疗策略和生物标志物，将有助于进一步提高KRAS突变NSCLC患者的生存获益和生活质量。

袁翠堂

上海电力医院