联合放化疗与免疫治疗：晚期肝癌患者治疗新选择

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域的重点和难点。近年来，随着医学技术的飞速发展，尤其是放疗、化疗和免疫治疗的联合应用，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择和希望。本文将详细探讨这一联合治疗方案在晚期肝癌治疗中的应用现状和未来展望。

肝癌治疗的新进展

肝癌的治疗方法多种多样，包括手术切除、介入治疗、放疗、化疗和免疫治疗等。然而，对于晚期肝癌患者来说，由于肿瘤扩散和转移，手术切除往往不再是首选。此时，综合治疗方案显得尤为重要。近年来，放疗、化疗与免疫治疗的联合应用在晚期肝癌治疗中显示出了显著的疗效。

放疗与化疗的联合应用

放疗，即放射治疗，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其生长和分裂。化疗则是利用药物杀死癌细胞或阻止其生长。放疗和化疗的联合应用可以增强治疗效果，一方面通过放疗直接杀伤肿瘤细胞，另一方面利用化疗药物增强放疗的效果，或者通过化疗药物使肿瘤细胞对放疗更加敏感。这种联合治疗策略可以提高局部控制率，减少肿瘤复发和转移的风险。

放疗和化疗的联合应用还可以通过同步放化疗（CCRT）和序贯放化疗（SCC）两种方式实现。CCRT是指在放疗的同时给予化疗，可以提高放疗的敏感性，增强局部控制效果。SCC是指先进行化疗，再进行放疗，可以缩小肿瘤体积，提高放疗的精确性。这两种方式各有优势，需要根据患者的具体情况选择。

免疫治疗的原理与优势

免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，它通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。与传统的放疗和化疗相比，免疫治疗具有较低的副作用和更高的生活质量，尤其是在对抗晚期肝癌时，免疫治疗显示出了其独特的优势。

免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

阻断免疫检查点：免疫检查点如PD-1/PD-L1和CTLA-4等在肿瘤免疫逃逸中起重要作用。免疫治疗药物可以阻断这些检查点，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

增强抗原呈递：免疫治疗可以通过增强抗原呈递细胞（如树突状细胞）的功能，提高肿瘤抗原的呈递效率，激活T细胞的免疫应答。

调节肿瘤微环境：肿瘤微环境对免疫细胞的浸润和功能有重要影响。免疫治疗可以通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞（如Treg和MDSC）和免疫促进性细胞（如NK和γδT细胞）的比例，改善免疫微环境，提高免疫治疗效果。

联合放化疗与免疫治疗的临床效果

多项临床研究表明，放疗和化疗与免疫治疗的联合应用可以显著提高晚期肝癌患者的总体生存率和无进展生存期。这种联合治疗策略不仅可以提高治疗效果，还可以减少患者的副作用，提高生活质量。

放疗和化疗可以诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫应答。同时，放疗和化疗还可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润。这些因素共同作用，使免疫治疗在联合治疗中发挥更好的效果。

此外，放疗和化疗与免疫治疗的联合应用还可以通过以下几个方面提高疗效：

增加免疫治疗的响应率：放疗和化疗可以增加肿瘤细胞的免疫原性，提高免疫治疗的响应率。

延长免疫治疗的疗效持续时间：放疗和化疗可以清除免疫抑制性细胞，延长免疫治疗的疗效持续时间。

减少免疫治疗的耐药性：放疗和化疗可以减少肿瘤细胞的免疫逃逸，减少免疫治疗的耐药性。

未来展望

随着对肝癌生物学特性和免疫微环境的深入理解，以及新药和新技术的不断涌现，联合放化疗与免疫治疗在晚期肝癌治疗中的应用前景广阔。未来的研究将更加注重个体化治疗，通过精准医疗为每位患者提供最佳的治疗方案。

探索新的免疫治疗靶点：随着对肝癌免疫微环境的深入研究，新的免疫治疗靶点不断被发现，如TIGIT、LAG-3、TIM-3等。这些新的靶点有望为免疫治疗提供新的选择。

开发新的联合治疗方案：除了放疗和化疗，其他治疗方法如靶向治疗、溶瘤病毒治疗等也可以与免疫治疗联合应用，提高治疗效果。未来的研究将探索更多新的联合治疗方案。

实现个体化治疗：通过基因检测、免疫组库测序等技术，可以分析患者的肿瘤特征和免疫微环境，实现个体化治疗。未来的研究将更加注重个体化治疗，为每位患者提供最佳的治疗方案。

总之，放疗、化疗与免疫治疗的联合应用为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，这种综合治疗方案

熊建平

汕头大学医学院第一附属医院