探索KRAS突变非小细胞肺癌的免疫治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，其中KRAS基因突变是最常见的致癌驱动因素之一。据估计，KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25-30%，且与吸烟史等因素密切相关。KRAS基因突变影响肿瘤细胞的增殖和生存，导致肿瘤对传统化疗的敏感性降低，治疗效果有限。然而，随着对肿瘤生物学的深入研究，KRAS突变NSCLC患者的治疗策略也在不断发展和完善。

KRAS基因突变是非小细胞肺癌中的一个重要分子亚型，其在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。KRAS基因编码的蛋白是细胞内信号传导途径中的重要分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡等生物学过程。KRAS基因突变导致蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活，增加肿瘤的侵袭性和耐药性。

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，相较于传统化疗，可以更精准地抑制肿瘤生长，减少对正常细胞的损害。对于KRAS突变NSCLC患者，针对KRAS基因及其下游信号通路的靶向药物正在开发中。尽管目前尚无针对KRAS本身的靶向药物获批，但针对KRAS下游信号通路的药物（如MEK抑制剂）已在临床试验中显示出一定的疗效。这些药物通过抑制KRAS下游信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。

免疫治疗是利用患者自身的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在多种实体瘤中显示出显著的疗效，包括非小细胞肺癌。对于KRAS突变NSCLC患者，免疫治疗的疗效与KRAS突变状态、肿瘤突变负荷（TMB）等因素密切相关。一些研究发现，KRAS突变NSCLC患者接受免疫治疗后的生存获益与野生型患者相当，提示免疫治疗可能是KRAS突变NSCLC患者的潜在治疗选择。免疫治疗通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复和增强机体对肿瘤的免疫监视和杀伤功能，从而发挥抗肿瘤作用。

联合治疗策略是将靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段相结合，旨在发挥不同治疗手段的优势，提高治疗效果。对于KRAS突变NSCLC患者，联合应用靶向治疗和免疫治疗可能是提高疗效的有效策略。一些临床试验正在探索KRAS靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合应用，初步结果显示联合治疗可以提高KRAS突变NSCLC患者的客观缓解率和生存获益。联合治疗通过不同机制协同作用，增强抗肿瘤效果，减少肿瘤耐药性的产生。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌重要的分子亚型，针对KRAS突变NSCLC患者的治疗策略正在不断发展。靶向治疗、免疫治疗及联合治疗策略为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步优化治疗策略，探索KRAS突变NSCLC患者的个体化治疗方案，以提高治疗效果，改善患者预后。随着对KRAS突变NSCLC生物学机制的深入认识，相信未来会有更多的治疗手段应用于临床实践，为KRAS突变NSCLC患者带来更多的治疗希望。同时，也需要加强对KRAS突变NSCLC患者的筛查和早期诊断，以便及时采取有效的治疗措施，提高患者的生存质量和生存期。此外，还应重视对KRAS突变NSCLC患者的心理支持和康复治疗，帮助他们更好地应对疾病带来的挑战，提高生活质量。

张山燕

泰安市肿瘤防治院