罕见靶点RET非小细胞肺癌治疗现状

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC患者中，存在多种不同的分子亚型，其中RET基因融合是较为罕见的一种。近年来，针对RET融合阳性NSCLC的治疗取得了显著进展，本文将对这一领域的治疗现状进行详细解析。

RET基因融合是指RET基因与其他基因发生融合，导致RET信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，是一种罕见但具有临床意义的分子靶点。针对RET融合阳性NSCLC的治疗主要包括靶向治疗和免疫治疗两大类。

靶向治疗 近年来，针对RET融合的靶向治疗取得了突破性进展。目前已有多种RET抑制剂获批或在研，为RET融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

普拉替尼：普拉替尼是一种口服的RET抑制剂，通过特异性抑制RET蛋白的活性，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究证实，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。目前普拉替尼已在全球多个国家和地区获批上市。

塞尔帕替尼：塞尔帕替尼是另一种口服RET抑制剂，同样通过抑制RET蛋白的活性发挥作用。临床研究显示，塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC患者中具有较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且耐受性良好。塞尔帕替尼已在部分国家获批上市。

其他在研RET抑制剂：除普拉替尼和塞尔帕替尼外，还有多种RET抑制剂正处于临床研究阶段，如BLU-667、TPX-0046等。这些药物有望为RET融合阳性NSCLC患者提供更多治疗选择。

免疫治疗 免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，其在RET融合阳性NSCLC中的疗效和安全性仍需进一步探索。目前已有部分研究正在评估免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。初步结果显示，免疫治疗可能对部分RET融合阳性NSCLC患者有效，但仍需更多临床研究来验证。

综上所述，针对RET融合阳性NSCLC的治疗已取得显著进展，尤其是靶向治疗领域。普拉替尼和塞尔帕替尼等RET抑制剂的上市为RET融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择，改善了患者的预后。未来，随着更多RET抑制剂的上市和免疫治疗研究的深入，RET融合阳性NSCLC患者的治疗前景将更加光明。同时，我们也需要加强对RET融合检测的普及和推广，以便为更多患者提供个体化、精准化的治疗方案。

韩志军

河南省人民医院本部