KRAS突变与非小细胞肺癌：从基础研究到临床应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症死亡的主要原因之一，而KRAS基因突变是其发展过程中最常见的致癌驱动因素。KRAS基因突变不仅促进肿瘤细胞的增殖和存活，还与肿瘤细胞的耐药性密切相关，导致传统化疗和靶向治疗效果不佳。因此，深入了解KRAS突变在NSCLC中的作用机制对于开发新的治疗策略至关重要。

KRAS基因位于细胞信号传导途径中的关键位置，其突变导致信号传导异常激活，从而促进肿瘤细胞的持续增殖和存活，并抑制细胞凋亡。此外，KRAS突变还与肿瘤细胞的耐药性密切相关，导致传统化疗和靶向治疗效果不佳。因此，针对KRAS突变的精准治疗具有重要的临床意义。

近年来，针对KRAS突变的新型抑制剂研究取得了重大进展。这些抑制剂能够特异性阻断KRAS蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。初步临床试验结果显示，KRAS抑制剂单药或联合其他靶向药物能够改善部分KRAS突变NSCLC患者的预后。这一进展为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。

免疫治疗作为NSCLC治疗的重要手段，其疗效与肿瘤微环境密切相关。KRAS突变NSCLC患者往往具有较低的肿瘤突变负荷和免疫活性，导致免疫治疗效果较差。然而，近期研究发现，KRAS抑制剂能够增加肿瘤细胞的免疫原性，提高免疫治疗的疗效。因此，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用成为研究的热点。

综上所述，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着关键作用。新型KRAS抑制剂和免疫治疗的研究进展为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，深入探索KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用机制，有望进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果，改善患者预后。

需要注意的是，KRAS突变的类型多样，不同突变类型对药物的敏感性存在差异。因此，精准诊断KRAS突变类型对于指导个体化治疗至关重要。此外，KRAS突变NSCLC患者的临床特征和预后因素复杂多样，需要综合考虑患者的病理类型、分期、基因突变状态等多种因素，制定个体化的综合治疗方案。

除了KRAS抑制剂和免疫治疗，针对KRAS突变NSCLC的其他新型治疗策略也在不断探索中。例如，针对KRAS下游信号通路的抑制剂、针对肿瘤微环境的靶向治疗等。这些新型治疗策略有望与KRAS抑制剂和免疫治疗协同作用，进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键驱动因素。新型KRAS抑制剂和免疫治疗的研究进展为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，深入探索KRAS突变的分子机制和新型治疗策略，有望进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果，改善患者预后。同时，也需要重视KRAS突变NSCLC患者的个体化治疗和综合治疗，以实现最佳的治疗效果。

张衍鲁

山东中医药大学第二附属医院