头颈部肿瘤与免疫系统：异常互动与治疗机遇

头颈部肿瘤是指发生在头颈部区域的恶性肿瘤，包括口腔癌、喉癌、鼻咽癌等。这些肿瘤的发病原理复杂多样，涉及遗传因素、环境影响、病毒感染和免疫系统异常等多个方面。本文旨在深入解析头颈部肿瘤的发病机制，并探讨综合治疗策略。

遗传因素在头颈部肿瘤的发病中起着重要作用。研究表明，某些基因突变和染色体异常与头颈部肿瘤的发生密切相关。例如，p53基因突变是头颈部肿瘤最常见的遗传异常之一。p53基因是一种抑癌基因，其突变会导致细胞失去对增殖的控制，从而促进肿瘤的形成。此外，家族遗传背景也可能增加个体患头颈部肿瘤的风险。有研究发现，具有头颈部肿瘤家族史的患者，其发病风险是普通人群的2-3倍。

环境因素，尤其是吸烟和饮酒，是头颈部肿瘤的重要诱因。长期吸烟和饮酒可导致头颈部黏膜的慢性炎症和上皮细胞的基因突变，从而增加肿瘤发生的风险。吸烟者患头颈部肿瘤的风险是不吸烟者的2-3倍，饮酒者的风险是不饮酒者的1.5-2倍。除此以外，职业暴露、环境污染和不良饮食习惯等也可能与头颈部肿瘤的发病相关。例如，长期接触石棉、木材粉尘等致癌物质，或摄入过多腌制、熏制食品，都会增加头颈部肿瘤的发病风险。

病毒感染，尤其是人乳头状瘤病毒（HPV）感染，与头颈部肿瘤的发生密切相关。HPV是一种DNA病毒，可通过整合其基因组到宿主细胞DNA中，激活原癌基因E6和E7，抑制抑癌基因p53和pRb，从而促进肿瘤的形成和发展。研究表明，HPV阳性的头颈部肿瘤患者预后较差，5年生存率仅为30%-50%。除HPV外，Epstein-Barr病毒（EBV）感染也与鼻咽癌的发生相关。EBV可通过感染B淋巴细胞，促进细胞增殖和基因突变，从而诱发鼻咽癌。

免疫系统异常在头颈部肿瘤的发病中也起着重要作用。肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫监视，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制因子如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSC），也能促进肿瘤的免疫逃逸和免疫抑制。Treg细胞可通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β等，抑制其他免疫细胞的活性，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。MDSC则可通过分泌活性氧（ROS）和一氧化氮（NO），破坏免疫细胞的功能，从而促进肿瘤的免疫逃逸。

针对头颈部肿瘤的治疗策略包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。手术是头颈部肿瘤的首选治疗方法，通过切除肿瘤组织来控制病情。对于早期肿瘤，手术切除可获得较好的局部控制率和生存率。放疗和化疗则常用于辅助手术治疗，以减少肿瘤复发和转移的风险。放疗可通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖；化疗则可通过药物抑制肿瘤细胞的代谢和增殖。对于中晚期肿瘤，放疗和化疗可作为主要治疗手段，以控制病情进展。

靶向治疗通过作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，如表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF），来抑制肿瘤的生长和血管生成。EGFR是一种酪氨酸激酶受体，其过表达与头颈部肿瘤的发生发展密切相关。通过抑制EGFR的活性，可阻断肿瘤细胞的增殖和侵袭。VEGF是一种促血管生成因子，其高表达与肿瘤的血管生成和预后不良相关。通过抑制VEGF的活性，可阻断肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。目前，已有多个靶向药物如西妥昔单抗、贝伐单抗等获批用于头颈部肿瘤的治疗。

免疫治疗则通过激活或增强机体的免疫反应，以识别和清除肿瘤细胞。免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，可通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤。肿瘤疫苗则可通过激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫反应，从而增强机体对肿瘤的免疫监视和清除。细胞免疫治疗如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，可通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的受体，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤。目前，已有多个免疫治疗药物如

尹翼鹏晨

上海市胸科医院