晚期胃癌治疗新突破：GEMSTONE-303 研究证实免疫联合化疗显著延长生存期

晚期胃癌治疗新突破：GEMSTONE-303 研究证实免疫联合化疗显著延长生存期

胃癌（Gastric cancer，GC）是全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居全球第五。在我国，胃癌同样是一种高发的恶性肿瘤，对人民健康构成严重威胁。长期以来，医学界一直在积极探索更有效的治疗方法，以期提高患者的生存率和生活质量。近年来，随着免疫治疗的快速发展，其在胃癌治疗中的应用也备受关注。本文将重点介绍一项具有里程碑意义的研究——GEMSTONE-303研究，该研究证实了免疫联合化疗方案在晚期胃癌一线治疗中的显著疗效。

一、胃癌的流行病学与发病机制

胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发生是一个复杂的过程，涉及遗传、环境、饮食等多种因素。幽门螺杆菌感染、高盐饮食、吸烟、饮酒等不良生活习惯均可增加胃癌的发生风险。此外，部分遗传因素也可能导致胃癌的家族聚集现象。

胃癌的发生发展通常经历慢性炎症、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生等阶段，最终发展为浸润性癌。在分子机制方面，胃癌的发生与多种基因的异常表达和信号通路的紊乱密切相关，如癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞周期调控异常等。

二、GEMSTONE-303研究的设计与结果

GEMSTONE-303研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估舒格利单抗（一种PD-L1抑制剂）联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授和张小田教授团队牵头开展，纳入了来自全球多个中心的患者。

研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体而言，舒格利单抗联合化疗组的中位PFS为8.3个月，而安慰剂联合化疗组仅为6.1个月；舒格利单抗联合化疗组的中位OS为15.2个月，而安慰剂联合化疗组为12.3个月。此外，舒格利单抗联合化疗还显著提高了患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

在安全性方面，舒格利单抗联合化疗组的不良反应与安慰剂联合化疗组相似，主要包括恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等。总体而言，舒格利单抗联合化疗的安全性可控，患者能够耐受。

三、免疫联合化疗的科学原理

免疫联合化疗之所以能够取得良好的疗效，主要归功于免疫治疗和化疗的协同作用。化疗可以通过杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，从而激活患者的免疫系统。同时，化疗还可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

而免疫治疗则通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1），解除免疫细胞的抑制，激活患者自身的免疫系统，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。因此，免疫治疗和化疗的联合应用可以产生协同效应，提高治疗效果。

四、GEMSTONE-303研究的临床意义

GEMSTONE-303研究的成功为晚期胃癌的治疗带来了新的希望。该研究证实了免疫联合化疗方案在晚期胃癌一线治疗中的显著疗效，为临床医生提供了新的治疗选择。

此外，GEMSTONE-303研究还为未来的胃癌治疗研究提供了重要的启示。随着免疫治疗的不断发展，我们可以期待更多新的免疫治疗药物和联合治疗方案在胃癌治疗中发挥更大的作用。

五、结语

GEMSTONE-303研究是一项具有里程碑意义的研究，它证实了免疫联合化疗方案在晚期胃癌一线治疗中的显著疗效。这一研究成果为晚期胃癌患者带来了新的希望，也为未来的胃癌治疗研究指明了方向。我们相信，在医学界的共同努力下，胃癌的治疗将会取得更大的突破，为更多患者带来福音。

黄欣

中山大学肿瘤防治中心越秀院区