肺癌罕见突变：ROS1、RET等靶点的希望之光

肺癌罕见突变：ROS1、RET等靶点的希望之光

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，我们对肺癌的认识也日益深入。除了常见的EGFR、ALK等驱动基因突变外，一些罕见突变如ROS1、RET、NTRK、MET等也逐渐进入人们的视野。这些罕见突变的发现，为肺癌的精准治疗带来了新的希望。

一、ROS1融合突变

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，与ALK同属于胰岛素受体家族。ROS1融合突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%-2%。ROS1融合突变会导致ROS1激酶的异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和增殖。针对ROS1融合突变的靶向药物主要有克唑替尼、色瑞替尼、恩曲替尼等。这些药物通过抑制ROS1激酶的活性，能够有效地控制肿瘤的进展，延长患者的生存期。

二、RET融合突变

RET是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞的生长、分化和存活等过程。RET融合突变在NSCLC中的发生率约为1%-2%。RET融合突变同样会导致RET激酶的异常激活，促进肿瘤的发生和发展。针对RET融合突变的靶向药物主要有塞尔帕替尼、普拉替尼等。这些药物具有高度选择性的RET抑制作用，能够显著提高RET融合突变阳性肺癌患者的治疗效果。

三、NTRK融合突变

NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三个基因，它们编码的蛋白分别是TRKA、TRKB和TRKC。NTRK融合突变在多种肿瘤中均有发现，包括肺癌、甲状腺癌、肉瘤等。NTRK融合突变会导致TRK蛋白的异常激活，促进肿瘤的生长和转移。针对NTRK融合突变的靶向药物主要有拉罗替尼、恩曲替尼等。这些药物是广谱的TRK抑制剂，对NTRK融合突变阳性的多种肿瘤均有效。

四、MET突变

MET是一种受体酪氨酸激酶，其配体是肝细胞生长因子（HGF）。MET突变包括MET外显子14跳跃突变和MET扩增。MET外显子14跳跃突变在NSCLC中的发生率约为3%-4%，MET扩增的发生率约为1%-6%。MET突变会导致MET信号通路的异常激活，促进肿瘤的生长和转移。针对MET突变的靶向药物主要有卡马替尼、特泊替尼等。这些药物能够选择性地抑制MET激酶的活性，从而抑制肿瘤的生长。

五、结语

肺癌罕见突变的发现，为肺癌的精准治疗提供了新的方向。随着靶向药物的不断研发和应用，越来越多的肺癌患者将从中获益。对于携带ROS1、RET、NTRK、MET等罕见突变的肺癌患者，应积极进行基因检测，寻找合适的靶向药物，以期获得更好的治疗效果。

汪进益

上海市东方医院