库欣综合征

库欣综合征：病因、机制与诊疗进展

库欣综合征，又称皮质醇增多症，是由多种原因引起的体内长期、过量糖皮质激素暴露所致的临床综合征。本文将深入探讨库欣综合征的病因、发病机制、临床表现、诊断方法以及治疗策略，以期为读者提供全面而深入的了解。

一、病因探析：内外有别

库欣综合征的病因可分为外源性和内源性两大类。

外源性库欣综合征： 长期、大量使用糖皮质激素是外源性库欣综合征最常见的原因。这些药物常用于治疗哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病等多种疾病。长期使用会导致体内皮质醇水平异常升高，从而引发库欣综合征。

内源性库欣综合征： 内源性库欣综合征的病因相对复杂，主要包括以下几种： （1）促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征： 垂体瘤（库欣病）：垂体腺瘤过度分泌ACTH，导致肾上腺皮质增生，进而分泌过量的皮质醇。这是内源性库欣综合征最常见的病因，约占70%左右。 异位ACTH综合征：某些非垂体肿瘤，如小细胞肺癌、类癌等，能够异位分泌ACTH，引起肾上腺皮质功能亢进。 （2）非ACTH依赖性库欣综合征： 肾上腺腺瘤或癌：肾上腺皮质自主分泌过量的皮质醇，不受ACTH的调控。 罕见病因：如大结节性肾上腺增生、McCune-Albright综合征等。

二、发病机制：激素失衡

库欣综合征的发病机制核心在于体内皮质醇水平的长期升高。皮质醇是一种由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，具有调节血糖、血压、免疫功能等多种生理作用。然而，长期过量的皮质醇暴露会导致一系列代谢紊乱和器官功能障碍。

糖代谢紊乱： 皮质醇具有升高血糖的作用，长期过量会导致胰岛素抵抗，增加患糖尿病的风险。

蛋白质代谢紊乱： 皮质醇促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，导致肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松等。

脂肪代谢紊乱： 皮质醇促进脂肪重新分布，导致向心性肥胖，即躯干肥胖、满月脸、水牛背等。

骨代谢紊乱： 皮质醇抑制骨形成，促进骨吸收，增加骨质疏松和骨折的风险。

免疫功能抑制： 皮质醇抑制免疫细胞的活性，增加感染的风险。

三、临床表现：全身受累

库欣综合征的临床表现多种多样，几乎累及全身各个系统。

典型体征： 向心性肥胖：躯干肥胖、满月脸、水牛背。 皮肤改变：皮肤变薄、痤疮、紫纹。 高血压：多数患者伴有不同程度的高血压。 糖耐量异常或糖尿病。

其他常见表现： 骨质疏松、骨折。 肌肉萎缩、乏力。 月经紊乱、性功能减退。 精神症状：抑郁、焦虑、易怒。 免疫功能下降，易感染。

四、诊断方法：精准定位

库欣综合征的诊断包括确定是否存在皮质醇增多以及明确病因两个步骤。

确定皮质醇增多： （1）24小时尿游离皮质醇测定：连续留取24小时尿液，检测其中的皮质醇含量。 （2）午夜血清皮质醇测定：在午夜时分抽取血样，检测血清皮质醇水平。 （3）小剂量地塞米松抑制试验：口服小剂量地塞米松，观察血清皮质醇是否受到抑制。

明确病因： （1）ACTH测定：检测血浆ACTH水平，有助于区分ACTH依赖性和非ACTH依赖性库欣综合征。 （2）大剂量地塞米松抑制试验：口服大剂量地塞米松，观察血清皮质醇是否受到抑制，有助于鉴别垂体瘤和异位ACTH综合征。 （3）影像学检查： 垂体MRI：用于检测垂体腺瘤。 腹部CT或MRI：用于检测肾上腺肿瘤。 胸部CT：用于检测异位ACTH综合征的病灶。 （4）选择性岩下窦采血：用于鉴别垂体瘤和异位ACTH综合征。

五、治疗策略：个体化方案

库欣综合征的治疗目标是降低体内皮质醇水平，缓解临床症状，预防并发症。治疗方案的选择取决于病因和病情严重程度。

外源性库欣综合征： 逐渐减少或停用糖皮质激素。 替代治疗：在停用糖皮质激素期间，可能需要使用其他药物替代治疗，以避免肾上腺皮质功能不全。

内源性库欣综合征： （1）垂体瘤（库欣病）： 首选经蝶窦显微手术切除垂体腺瘤。 放疗：对于手术无法完全切除或复发的患者，可考虑放疗。 药物治疗：如帕西瑞肽、酮康唑等，用于抑制皮质醇分泌。 （2）肾上腺肿瘤： 手术切除肾上腺肿瘤。 药物治疗：如米托坦，用于抑制肾上腺皮质功能。 （3）异位ACTH综合征： 手术切除异位分泌ACTH的肿瘤。 药物治疗：如酮康唑、甲吡酮等，用于抑制皮质醇分泌。

库欣综合征是一种复杂的内分泌疾病，需要综合评估和个体化治疗。通过精准的诊断和合理的治疗，可以有效控制病情，改善患者的生活质量。

刘广华

新疆医科大学第一附属医院