霍奇金淋巴瘤二线免疫治疗策略

霍奇金淋巴瘤二线免疫治疗策略

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种主要累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤，虽然发病率相对较低，但其治疗进展备受关注。近年来，随着医学研究的深入和免疫治疗的崭露头角，复发或难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）的治疗格局正在发生深刻变革。本文将聚焦于霍奇金淋巴瘤的二线免疫治疗策略，探讨其科学原理、临床应用及未来发展方向，旨在为临床医生和患者提供更全面的参考。

一、霍奇金淋巴瘤的治疗现状

在过去几十年里，以ABVD方案为代表的化疗方案一直是HL的一线标准治疗。然而，仍有部分患者在接受一线治疗后出现复发或难治的情况。对于这部分患者，传统的二线治疗手段包括高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）。尽管ASCT能够提高患者的生存率，但仍有相当一部分患者无法从中获益，且移植相关的并发症也不容忽视。因此，探索新的治疗策略对于改善R/R HL患者的预后至关重要。

二、免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中的作用机制

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有精准、持久的特点。在HL中，程序性死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1的异常表达是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制之一。因此，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂在HL的治疗中显示出巨大的潜力。

PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，使T细胞能够重新识别并杀伤肿瘤细胞。目前，多个PD-1抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等已获批用于R/R HL的治疗，并在临床实践中取得了显著疗效。

三、二线免疫治疗的临床策略

单药免疫治疗：对于不适合接受ASCT或ASCT失败的R/R HL患者，单药PD-1抑制剂是一种重要的治疗选择。临床研究表明，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗单药治疗R/R HL的客观缓解率（ORR）可达60%以上，且具有良好的安全性。

联合免疫治疗：为了进一步提高疗效，研究者们也在积极探索免疫联合治疗的方案。例如，PD-1抑制剂联合化疗、放疗或靶向药物等。这些联合治疗方案旨在通过不同的机制协同作用，增强抗肿瘤效应。

免疫治疗序贯ASCT：对于一线治疗失败的HL患者，免疫治疗也可以作为ASCT前的桥接治疗。通过免疫治疗缩小肿瘤负荷，提高ASCT的成功率。

四、免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在HL中取得了显著进展，但仍面临一些挑战。例如，如何预测患者对免疫治疗的反应、如何克服免疫耐药、如何降低免疫相关不良反应等。未来，随着生物标志物的不断发现和精准医学的深入发展，我们有望通过个体化治疗策略，使更多的HL患者从免疫治疗中获益。

此外，新型免疫治疗手段如CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等也在HL的治疗中展现出潜力。这些创新疗法有望为R/R HL患者带来新的希望。

五、结语

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正在深刻改变霍奇金淋巴瘤的治疗格局。通过深入了解免疫治疗的作用机制和临床应用，我们可以为R/R HL患者制定更合理的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。随着医学研究的不断进步，我们有理由相信，在不久的将来，免疫治疗将在HL的治疗中发挥更大的作用。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院海印院区