胃癌的免疫新辅助治疗

胃癌的免疫新辅助治疗：开启精准治疗新篇章

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和高死亡率对人类健康构成了严重威胁。传统的治疗模式主要包括手术、放疗和化疗。然而，对于局部晚期胃癌患者，单纯的手术切除往往难以彻底清除肿瘤细胞，术后复发和转移的风险较高。近年来，随着肿瘤免疫学研究的深入和免疫治疗技术的飞速发展，免疫新辅助治疗在胃癌领域的应用逐渐受到关注，并展现出令人鼓舞的临床前景。

一、胃癌的免疫微环境与免疫治疗基础

胃癌的发生发展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞、血管以及细胞外基质等多种成分。在胃癌微环境中，存在着多种免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。这些免疫细胞在肿瘤的发生、发展、转移以及对治疗的反应中发挥着重要作用。

免疫治疗的核心在于激活或增强机体自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。目前，胃癌免疫治疗的主要策略包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞治疗等。其中，免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制性信号通路，解除免疫系统的“刹车”，从而恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。

二、免疫新辅助治疗的理念与优势

新辅助治疗是指在手术切除肿瘤之前进行的治疗，其目的是缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期、提高手术切除率、减少术后复发和转移。传统的胃癌新辅助治疗主要以化疗为主。然而，部分患者对化疗不敏感，且化疗可能带来较大的毒副作用。

免疫新辅助治疗是将免疫治疗药物应用于手术前的新辅助治疗阶段。其理念在于利用免疫治疗激活机体免疫系统，在肿瘤负荷相对较低、免疫功能尚未完全被肿瘤抑制的情况下，更有效地清除肿瘤细胞，包括原发灶和潜在的微小转移灶。与传统的化疗新辅助治疗相比，免疫新辅助治疗具有以下潜在优势：

提高病理完全缓解率：病理完全缓解（pCR）是指手术切除的肿瘤组织中未发现活的肿瘤细胞。pCR是评估新辅助治疗疗效的重要指标，与患者的长期生存密切相关。研究表明，免疫新辅助治疗有望提高胃癌患者的pCR率。

降低术后复发和转移风险：通过激活全身免疫系统，免疫新辅助治疗不仅可以清除原发灶的肿瘤细胞，还可以清除潜在的微小转移灶，从而降低术后复发和转移的风险，改善患者的长期生存预后。

改善患者耐受性：与化疗相比，部分免疫治疗药物的毒副作用相对较轻，患者的耐受性可能更好。这有助于患者顺利完成新辅助治疗，并为后续的手术和辅助治疗奠定基础。

为后续治疗提供指导：通过评估患者对免疫新辅助治疗的反应，医生可以更好地了解肿瘤的生物学特性和对免疫治疗的敏感性，为后续的辅助治疗提供个体化指导。

三、免疫新辅助治疗的临床实践与挑战

目前，免疫新辅助治疗在胃癌领域的临床研究正在积极开展。多项临床试验正在评估不同免疫治疗药物、不同联合方案以及不同治疗周期在胃癌新辅助治疗中的疗效和安全性。初步研究结果显示，免疫新辅助治疗在部分胃癌患者中取得了良好的疗效，尤其是在PD-L1表达阳性或微卫星不稳定（MSI-H）的患者中。

然而，免疫新辅助治疗在胃癌领域的应用仍面临一些挑战。首先，如何筛选出最适合接受免疫新辅助治疗的患者是关键问题。目前，PD-L1表达和MSI状态是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物，但仍需要探索更多更精准的预测指标。其次，免疫新辅助治疗的 optimal 方案、治疗周期以及与化疗的联合方式仍需进一步研究。此外，免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，需要加强监测和管理。

四、未来展望

随着对胃癌免疫微环境和免疫治疗机制的深入了解，以及更多临床研究数据的积累，免疫新辅助治疗有望在胃癌治疗中发挥越来越重要的作用。未来的研究方向包括：

探索新的生物标志物：寻找更精准的预测免疫新辅助治疗疗效的生物标志物，实现个体化治疗。

优化治疗方案：探索免疫治疗药物的 optimal 剂量、治疗周期以及与化疗、放疗等其他治疗手段的联合方案。

加强不良事件管理：深入研究免疫相关不良事件的发生机制，探索更有效的预防和管理策略。

结合多学科协作：加强外科、肿瘤内科、放疗科、病理科等多个学科的协作，为患者提供最佳的综合治疗方案。

总之，免疫新辅助治疗为胃癌的治疗带来了新的希望。通过激活机体自身的免疫系统，免疫新辅助治疗有望提高手术切除率、降低术后复发和转移风险，改善患者的长期生存预后。虽然仍面临一些挑战，但随着研究的不断深入，相信免疫新辅助治疗将在胃癌的精准治疗中发挥越来越重要的作用，为更多胃癌患者带来福音。

李斌

天津市肿瘤医院