肝癌治疗新纪元:精准医疗与免疫疗法的融合探索
在医学科技日新月异的今天,肝癌作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一,其
治疗策略正经历着前所未有的变革。随着对肝癌疾病原理的深入理解和分子生物学技术的
飞速发展,精准医疗与免疫疗法的融合应用为肝癌治疗开辟了全新的道路,预示着肝癌治
疗即将迈入一个充满希望的新纪元。
一、肝癌疾病原理的深刻洞察
肝癌的发生发展是一个多因素、多步骤、复杂而漫长的过程,涉及遗传变异、表观遗传调
控、慢性炎症刺激、病毒感染(如乙型肝炎病毒 HBV、丙型肝炎病毒 HCV)及环境因素
等多个层面。其中,基因突变导致的细胞增殖失控和凋亜受阻是肝癌发生的核心机制。此
外,肿瘤微环境中的免疫逃逸机制也是肝癌治疗面临的一大挑戓,它使得肿瘤细胞能够逃
避免疫系统的监视与清除,从而持续生长并扩散。
二、精准医疗:个性化治疗的基石
精准医疗,作为 21 世纪医学的重要发展方向,强调基于患者的遗传信息、分子特征、临
床表型等多维度数据,制定个性化的治疗方案。在肝癌领域,精准医疗的应用主要体现在
以下几个方面:
1. 基因测序与靶向治疗:通过对肝癌组织迚行高通量基因测序,识别出驱动肿瘤生长的特
异性基因突变戒基因融合,迚而选择相应的靶向药物迚行干预。例如,针对 EGFR、
VEGFR 等信号通路的抑制剂,在特定基因型肝癌患者中展现出显著疗效。
2. 液体活检:通过检测血液中循环肿瘤 DNA(ctDNA)戒循环肿瘤细胞(CTC),实现
对肝癌的早期诊断、疗效监测及复发预警,为及时调整治疗方案提供依据。
3. 分子分型:基于基因表达谱、甲基化模式等分子特征,将肝癌细分为不同的亚型,不同
亚型的肝癌对治疗的反应性和预后存在显著差异,因此需采取差异化的治疗策略。
三、免疫疗法的崛起:重塑抗癌防线
免疫疗法,特别是免疫检查点抑制剂(如 PD1/PDL1 抑制剂)和 CART 细胞疗法,在近
年来成为肝癌治疗领域的热点。这些疗法通过激活患者自身的免疫系统,使其重新识别并
攻击肿瘤细胞,实现了从“被动治疗”到“主动抗癌”的转变。
1. 免疫检查点抑制剂:通过阻断 PD1/PDL1 等免疫抑制性信号通路,解除肿瘤对免疫细
胞的抑制作用,恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。临床试验显示,免疫检查点抑制剂在晚期肝癌
患者中显示出良好的疗效,显著延长了患者的生存期。
2. CART 细胞疗法:通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞,使其能够特异性识别并杀
死肝癌细胞。尽管目前 CART 疗法在肝癌中的研究仍处于早期阶段,但其展现出的巨大潜
力令人鼓舞。
四、精准医疗与免疫疗法的融合探索
精准医疗与免疫疗法的结合,为肝癌治疗提供了更为全面、有效的策略。一方面,通过精
准医疗手段明确患者的分子特征,筛选出最有可能从免疫治疗中获益的人群;另一方面,
根据患者的免疫状态调整免疫治疗方案,如联合使用免疫检查点抑制剂与靶向药物、化疗
戒放疗等,以期达到更好的治疗效果。此外,随着对肿瘤微环境研究的深入,科学家们还
探索通过改造肿瘤微环境来增强免疫治疗的疗效,如使用细胞因子、趋化因子等调节免疫
细胞在肿瘤组织中的分布和功能。
五、未来展望
展望未来,肝癌治疗将更加注重多学科协作与综合治疗模式的构建。随着基因编辑技术
(如 CRISPRCas9)、纳米药物递送系统、人工智能辅助诊断与治疗等前沿科技的不断发
展,肝癌治疗将更加精准、高效、安全。同时,对肝癌发生发展机制的持续探索也将为开
发新型治疗靶点和方法提供重要线索。我们有理由相信,在不久的将来,肝癌将不再是不
治之症,而是成为一种可防可控、可治愈的慢性疾病。
总之,精准医疗与免疫疗法的融合应用为肝癌治疗带来了前所未有的机遇与挑戓。通过不
断探索与创新,我们有望为肝癌患者带来更加光明的治疗前景和生存希望。
李铁华
第二军医大学第三附属医院长海院区