RET突变甲状腺髓样癌治疗进展的科普指南

近年来，随着分子生物学技术的发展，甲状腺髓样癌（MTC）的治疗取得了显著进展，尤其是针对RET突变的MTC。本文将对RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）的治疗进展进行详细的科普介绍。

RET突变与甲状腺髓样癌的关系

甲状腺髓样癌是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤，占所有甲状腺癌的约2%到5%。RET基因突变是MTC的重要分子标志之一，约50%的遗传性MTC患者存在RET基因突变，而约10%到20%的散发性MTC患者也存在RET基因突变。RET基因突变会导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活，从而引发MTC。

RET基因是一个编码受体酪氨酸激酶的基因，其突变可以导致RET蛋白持续激活，进而引发细胞信号传导途径的异常，包括RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等信号通路，这些信号通路的异常活化与肿瘤的发生发展密切相关。

RET突变的检测

对于疑似MTC的患者，进行RET基因突变检测是非常重要的。目前，常用的检测方法包括聚合酶链反应（PCR）和DNA测序。这些方法可以帮助医生确定患者是否携带RET基因突变，从而为患者提供更精确的诊断和治疗建议。

RET基因突变检测不仅有助于确诊MTC，还可以预测患者对特定治疗的反应。例如，携带特定RET突变的患者可能对某些靶向治疗药物更为敏感。此外，RET基因突变的检测对于遗传性MTC患者的家族成员也具有重要意义，因为它可以帮助识别那些尚未出现症状但可能携带突变的家庭成员，从而实现早期干预和预防。

RET突变MTC的常规治疗

目前，对于RET突变的MTC患者，常规治疗方法包括手术切除、放疗和化疗。手术切除是主要的治疗手段，目的是尽可能地切除肿瘤组织，减轻症状。对于部分晚期患者，可以考虑放疗和化疗作为辅助治疗手段，以控制肿瘤进展。

手术切除通常包括甲状腺全切除术和淋巴结清扫，有时还需要进行颈部淋巴结清扫。手术的目标是完全切除肿瘤，同时保留尽可能多的正常组织。然而，对于晚期或复发的MTC，手术可能无法完全切除肿瘤，这时就需要放疗和化疗的辅助治疗。

放疗可以用于缩小肿瘤、减轻症状或治疗手术后残留的肿瘤。化疗则可以用于控制肿瘤的扩散和转移，尤其是在晚期MTC患者中。然而，化疗对于MTC的疗效通常有限，因为它对MTC的细胞通常不够敏感。

RET突变MTC的靶向治疗

近年来，RET抑制剂的问世为RET突变MTC的治疗带来了新的希望。RET抑制剂通过特异性地抑制RET蛋白的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。目前已有多款RET抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

这些RET抑制剂包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体。小分子TKIs通过竞争性抑制RET激酶的活性位点，从而阻断RET信号传导。单克隆抗体则通过结合RET蛋白的细胞外结构域，阻止其与配体结合，从而抑制RET信号传导。

临床试验表明，这些RET抑制剂可以显著缩小肿瘤、减轻症状，并延长患者的生存时间。此外，它们还可以用于治疗那些对传统化疗不敏感的MTC患者，以及那些不能接受手术或放疗的患者。

免疫治疗在RET突变MTC中的应用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。在RET突变MTC中，免疫治疗的原理是通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。目前已有研究表明，免疫治疗对于部分MTC患者有效，但仍需进一步的临床试验来验证其疗效和安全性。

免疫治疗的主要策略包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫疗法。免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抑制剂，可以解除肿瘤对免疫系统的抑制，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。肿瘤疫苗则通过激活免疫系统对肿瘤特异性抗原的识别和攻击。细胞免疫疗法，如CAR-T细胞疗法，通过改造患者的免疫细胞，使其能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞。

尽管免疫治疗在某些MTC患者中显示出一定的疗效，但其在RET突变MTC中的应用仍处于初步阶段。未来的研究需要进一步探索免疫治疗在RET突变MTC中的疗效和安全性，并确定最佳的治疗方案。

总结

综上所述，RET突变是甲状腺髓样癌的重要分子标志，对其进行检测有助于明确诊断和指导治疗。目前，RET突变MTC的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。随着研究的深入，未来将有更多的治疗手段应用于临床，为RET突变MTC患者带来更多的治疗选择

黄纯

天津市肿瘤医院